[发明专利]阿比特龙的制备方法

权利要求书

1.一种阿比特龙(化学名为17-(3-吡啶基)-雄甾-5，16-二烯-3β-醇，I)的制备方法，

其特征在于所述制备方法包括如下步骤：以脱氢表雄酮为原料，与卤代烃(RX)发生醚化反应生成3β-烷氧基脱氢表雄酮(II)；3β-烷氧基脱氢表雄酮(II)通过与3-吡啶溴化镁发生格氏反应得到17-(3-吡啶)-17-羟基-雄甾-5-烯-3β-烷基醚(III)；17-(3-吡啶)-17-羟基-雄甾-5-烯-3β-烷基醚(III)经17-位羟基的消去反应得到17-(3-吡啶)-雄甾-5，16-二烯-3β-烷基醚(IV)；17-(3-吡啶)-雄甾-5，16-二烯-3β-烷基醚(IV)经脱保护反应制得阿比特龙(I)。

2.根据权利要求1所述阿比特龙(I)的制备方法，其特征在于：所述卤代烃(RX)中的烷基R为甲基(Me)、甲氧基甲基(MOM)、甲氧基乙氧基甲基(MEM)、或者甲巯基甲基(MTM)。

3.根据权利要求1所述阿比特龙(I)的制备方法，其特征在于：所述卤代烃(RX)中的卤素X为氯(Cl)、溴(Br)或碘(I)。

4.根据权利要求1所述阿比特龙(I)的制备方法，其特征在于：所述醚化反应所用的缚酸剂为氢化钠、氢化钙、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钾、叔丁醇钾、氢氧化钠、三乙胺、吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、N-甲基吗啉、N-乙基吗啉、二异丙基乙胺、1，5-二氮杂二环[4.3.0]-壬-5-烯、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-十一-7-烯、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷或Na-Y沸石。

5.根据权利要求1所述阿比特龙(I)的制备方法，其特征在于：所述格氏反应原料3β-烷氧基脱氢表雄酮(II)和3-吡啶溴化镁的投料摩尔比为1∶1-2。

6.根据权利要求1所述阿比特龙(I)的制备方法，其特征在于：所述格氏反应的溶剂为正己烷、环己烷、正庚烷、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯或二甲苯。

7.根据权利要求1所述阿比特龙(I)的制备方法，其特征在于：所述消去反应可采用的反应体系为三氯氧磷/吡啶、五氯化磷/吡啶或二氯亚砜/吡啶体系。

8.根据权利要求1所述阿比特龙(I)的制备方法，其特征在于：所述脱保护反应所用路易斯酸催化剂为四氯化钛、氯化锌、溴化锌、碘化锌、三氟化硼、三氯化硼、二甲基二溴化硼、二苯基二溴化硼、三氯化铅、三溴化铅、氯化汞、氯化镧、三氟甲磺酸、氢溴酸或三氟醋酸。

9.根据权利要求1所述阿比特龙(I)的制备方法，其特征在于：所述脱保护反应的溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙醚、异丙醚、正己烷、环己烷、四氢呋喃、2＝甲基四氢呋喃、二氧六环、乙腈或甲苯。