[发明专利]一种视黄酸和紫杉醇共递药的胶束给药系统及其制备方法

权利要求书

1.一种视黄酸和紫杉醇共递药的胶束给药系统，其特征在于，选用PEG作为亲水段，RA作为疏水段，两者以一定的比例连接，形成一端线性一端分支状的高分子两亲性材料，并与疏水性药物自组装形成胶束给药系统。

2.按权利要求1所述的视黄酸和紫杉醇共递药的胶束给药系统，其特征在于，所述的两亲性材料，其结构通式为式A：

式A中：

n代表PEG的不同聚合度，其分子量为2000-20000；

R代表RA的类似物，选自全反式维甲酸(ATRA)、3-4双脱氢维甲酸(ddRA)或9-顺式维甲酸(9-cRA)。

3.按权利要求2所述的视黄酸和紫杉醇共递药的胶束给药系统，其特征在于，式A中：所述的PEG的分子量为5000或10000；

所述的RA的类似物是全反式维甲酸(ATRA)。

4.按权利要求2所述的视黄酸和紫杉醇共递药的胶束给药系统，其特征在于，两亲性材料为下述两个化合物，

(1)式A中，PEG聚合度为5000，R为ATRA；

(2)式A中，PEG聚合度为10000，R为ATRA。

5.按权利要求2所述的视黄酸和紫杉醇共递药的胶束给药系统，其特征在于，所述的两亲性材料按下述的方法制备，采用PEG-OH作为起始原料，亚苄基-2,2-双(氧基甲基)丙酸酐作为酯化活性原料，经过酯化催化加氢3个循环，得到PEG-OH₈。

6.按权利要求5所述的视黄酸和紫杉醇共递药的胶束给药系统，其特征在于，两亲性材料制备方法中，通过下述方法制备催化剂DPTS：对甲苯磺酸（TsOH.H₂O）溶于甲苯中，加热回流除去结晶水，加入二甲氨基吡啶（DMAP），100℃反应1h，过滤得到白色固体。

7.制备权利要求1所述的胶束给药系统的方法，其特征在于，

将两亲性材料溶解于有机溶剂：甲醇，乙醇，二氯甲烷，氯仿或乙腈中，制得材料溶液；将疏水性药物溶解于有机溶剂：甲醇，乙醇，二氯甲烷，氯仿或乙腈中，制得药物溶液；制得的材料与药物溶液按质量比混合，旋转蒸干，形成材料和药物混合物膜，加入生理盐水或葡萄糖溶液，超声分散，形成胶束递药系统。

8.按权利要求7所述的方法，其特征在于，

步骤1）所述的材料溶液浓度为0.3-30mg/ml，优选为1-10mg/ml；药物溶液浓度为0.03-3mg/ml，优选为0.3-3mg/ml；步骤2）所述的材料与药物溶液质量比为30-1:1，优选为20-2:1；步骤2）所述的超声时间为1min-10h,优选为10min-1h。

9.按权利要求7所述的方法，其特征在于，

步骤1）所述的材料溶液浓度为1-10mg/ml；药物溶液浓度为0.3-3mg/ml；步骤2）所述的材料与药物溶液质量比为20-2:1；步骤2）所述的超声时间为10min-1h。

10.按权利要求1所述的视黄酸和紫杉醇共递药的胶束给药系统，其特征在于，所述的包载的疏水性化疗药物选自括紫杉醇、多柔比星或喜树碱。