[发明专利]一种替度鲁肽的制备方法在审
| 申请号： | 201310369843.4 | 申请日： | 2013-08-22 |
| 公开（公告）号： | CN104418949A | 公开（公告）日： | 2015-03-18 |
| 发明（设计）人： | 张文治;潘俊锋;马亚平;袁建成 | 申请（专利权）人： | 深圳翰宇药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K14/605 | 分类号： | C07K14/605;C07K1/06;C07K1/04;C07K1/20 |
| 代理公司： | 深圳市深佳知识产权代理事务所(普通合伙) 44285 | 代理人： | 唐华明 |
| 地址： | 518057 广东省深圳市南山区*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 替度鲁肽 制备 方法 | ||
1.一种替度鲁肽的制备方法，其特征在于，包括：
步骤1：将Fmoc-Asp(OtBu)-OH与固相载体偶联，得到Fmoc-Asp(OtBu)-Resin；
步骤2：Fmoc-Asp(OtBu)-Resin按照替度鲁肽顺序逐一偶联Fmoc保护的替度鲁肽的4-32位氨基酸得到替度鲁肽4-33片段肽树脂H-Gly-Ser(tBu)-Phe-Ser(tBu)-Asp(OtBu)-Glu(OtBu)-Met-Asn(Trt)-Thr(tBu)-Ile-Leu-Asp(OtBu)-Asn(Trt)-Leu-Ala-Ala-Arg(pbf)-Asp(OtBu)-Phe-Ile-Asn(Trt)-Trp(Boc)-Leu-Ile-Gln(Tr t)-Thr-Lys(Boc)-Ile-Thr(tBu)-Asp(OtBu)-Resin；
步骤3：固相合成替度鲁肽1-3片段肽树脂Boc-His(Trt)-Gly-Asp(OtBu)-Resin，然后裂解得到替度鲁肽全保护1-3肽片段Boc-His(Trt)-Gly-Asp(OtBu)-OH；
步骤4：替度鲁肽4-33片段肽树脂在固相上偶联替度鲁肽全保护1-3肽片段，得到替度鲁肽树脂；
步骤5：替度鲁肽树脂裂解得到替度鲁肽粗肽；
步骤6：替度鲁肽粗肽纯化得到替度鲁肽纯品。
2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤1）所述固相载体选自Wang Resin、PAM Resin、HMPA-AM Resin、HMPA-MBHA Resin树脂。
3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤1）所述固相载体的初始替代度为0.5mmol/g～1.0mmol/g。
4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤2）所述Fmoc-Asp(OtBu)-Resin的替代度为0.2mmol/g～0.5mmol/g。
5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤2）所述偶联的偶联试剂为HOBt/DIC。
6.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤3）所述固相合成的载体为CTC树脂。
7.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤3）所述裂解的裂解剂为TFA与DCM的混合物或TFE与DCM的混合物。
8.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤4）所述偶联的偶联试剂为HATU/HOAt/DIPEA。
9.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤5）所述裂解的裂解剂为TFA、PhSMe、EDT、TIS与水的混合溶液。
10.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤6)所述纯化为反相高效液相色谱纯化。
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