[发明专利]头孢西丁钠的制备方法

权利要求书

1.一种头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）在有机溶剂中，甲磺酸存在的条件下，头孢噻吩与NBS和甲醇钠依次进行取代反应得到甲氧基取代的中间产物，该中间产物酸化后与环己胺成盐得到7-α-甲氧基-7-[(2-噻吩基)乙酰氨基]-4-头孢烷酸环己胺盐；

（2）将步骤（1）得到的7-α-甲氧基-7-[(2-噻吩基)乙酰氨基]-4-头孢烷酸环己胺盐在碱性条件下进行水解反应得到水解产物，该水解产物经过酸化后与醋酸苄星成盐得到3-羟基甲-7-α-[(2-噻吩基)乙酰氨基]-4-头孢烷酸醋酸苄星盐；

（3）将步骤（2）得到的3-羟基甲-7-α-[(2-噻吩基)乙酰氨基]-4-头孢烷酸醋酸苄星盐与氯磺酰异氰酸酯进行酰化反应，反应完全后经过后处理得到头孢西丁酸，头孢西丁酸与乳酸钠成盐后得到所述的头孢西丁钠。

2.根据权利要求1所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为二氯甲烷和甲醇的混合溶剂，所述的二氯甲烷和甲醇的体积比为9:1～13:1。

3.根据权利要求1或2所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，取代反应的温度为-75～-55℃。

4.根据权利要求1或2所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述的头孢噻吩与NBS的物质的量之比为1:1.5～1:2；所述的头孢噻吩与甲醇钠的物质的量之比为1:20～1:30。

5.根据权利要求1所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，水解反应在水和甲醇的混合溶剂中进行，水和甲醇的体积比为1:1～1:2。

6.根据权利要求1所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述的碱性条件的PH值为8～10。

7.根据权利要求1所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述的水解反应的温度为20～30℃。

8.根据权利要求1所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，酰化反应在THF中进行。

9.根据权利要求1所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述的氯代磺酰异氰酸酯采用滴加的方式进行投料，滴加的速度为8～12d滴/分钟。

10.根据权利要求1所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，酰化反应的温度为-65～-55℃。