[发明专利]一种帕西瑞肽的制备方法

权利要求书

1.一种帕西瑞肽的制备方法，其特征在于，包括：

步骤1：将Fmoc-(4-Boc-NH-C₂H₄-NH-CO-O)Pro-OH与固相载体偶联，得到Fmoc-(4-Boc-NH-C₂H₄-NH-CO-O)Pro-Resin；

步骤2：Fmoc-(4-Boc-NH-C₂H₄-NH-CO-O)Pro-Resin依次偶联Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Tyr(4-Bzl)-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-DTrp(Boc)-OH、Fmoc-Phe-OH，得到H-Phg-DTrp(Boc)-Lys(Boc)-Tyr(4-Bzl)-Phe-{（4-Boc-NH-C₂H₄-NH-CO-O）Pro}-Resin；

步骤3：H-Phg-DTrp(Boc)-Lys(Boc)-Tyr(4-Bzl)-Phe-{（4-Boc-NH-C₂H₄-N H-CO-O）Pro}-Resin裂解得到全保护片段H-Phg-DTrp(Boc)-Lys(Boc)-Tyr(4-Bzl)-Phe-(4-Boc-NH-C₂H₄-NH-CO-O)Pro-OH；

步骤4：将全保护片段H-Phg-DTrp(Boc)-Lys(Boc)-Tyr(4-Bzl)-Phe-(4-Boc-NH-C₂H₄-NH-CO-O)Pro-OH用有机溶剂溶解，加入活化剂进行液相环化得到环[Phg-DTrp(Boc)-Lys(Boc)-Tyr(4-Bzl)-Phe-(4-Boc-NH-C₂H₄-NH-CO-O）Pro]；

步骤5：环[Phg-DTrp(Boc)-Lys(Boc)-Tyr(4-Bzl)-Phe-(4-Boc-NH-C₂H₄-NH-CO-O)Pro]裂解得到帕西瑞肽粗品；

步骤6：帕西瑞肽粗肽纯化得到帕西瑞肽纯品。

2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤1）所述固相载体为Trt Resin或2-Cl Trt Resin。

3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，步骤1）所述固相载体的初始替代度为0.4mmol/g～1.0mmol/g。

4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤1）所述偶联的偶联剂为二异丙基乙胺。

5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤2）所述偶联的偶联剂为DIC/HOBt、PyBOP/HOBt/DIPEA、TBTU/HOBt/DIPEA或HBTU/HOBt/DIPEA。

6.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤3）所述裂解的裂解剂为TFA与DCM的混合物或TFE与DCM的混合物。

7.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤4）所述有机溶剂为DCM、DMF或NMP。

8.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤4）所述活化剂为PyBop/HOBT/DIPEA、PyBop/DIPEA、DIC/HOAT或DIC/HOBT。

9.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤5）所述裂解的裂解剂为TFA、苯甲硫醚、EDT、TIS与水体积比为86：5：5：3：1的混合溶液。

10.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤6)所述纯化为反相高效液相色谱纯化。