[发明专利]二羟二丁基醚自乳化软胶囊的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种二羟二丁基醚自乳化软胶囊的其制备方法。

背景技术

二羟二丁基醚，国外首先由法国Laphal大药厂研制成功并投放市场，属于胆汁分泌双相促进剂，被称之为“高效理想的真正的利胆剂”，推广到临床后迅速在西欧、非洲、东南亚、台湾等四十五个国家和地区应用。积累了丰富的实验数据及临床应用资料，其迅速而确切、广泛的药效，受到了国内外医学界的好评。

该药具有利胆、消炎、排石、解痉、护肝、降脂的作用。可以促进胆汁迅速、强烈、持久地分泌。十二指肠引流（插管）测定，证实其具有泌胆作用，用药后10-20分钟起效，30-60分钟后达到泌胆高峰，胆汁量较用药前增加。持续时间长达180分钟以上。而这种利胆作用又是非常专一的，两倍于阈值的剂量仍不影响其它生理功能。

肝胆道疾病主要病理生理基础为胆道的炎症和水肿，尤其是较小胆管及毛细胆管，严重者形成毛细胆管炎性梗阻，甚至影响肝细胞的分泌功能，产生黄疸，外科手术的取石只能解决较大胆道的梗阻，而对毛细胆管的炎性水肿则无改善作用，该药能有效地减轻炎性水肿及其所致的胆汁返流，从而恢复了胆道的肠道的畅通，从而起到了消炎利胆、祛黄的作用、改善了由此而引起的一系列临床症状。

由于高效的泌胆汁作用，胆道系统内胆汁不断更新，使成胆石系数降低，结石不易形成，胆酸的增加使胆固醇酯化增加，减少了胆固醇结石的产生。另处，通过其利胆作用，对胆道系统的机械冲刷，使泥沙样结石及术后残留结石的排出有较好效果。

二羟二丁基醚为无色油状物，在非极性溶剂中稳定，由消化道到血液中，以二羟二丁基醚的形式起作用。

而人体内脂肪的消化吸收分为消化过程和吸收过程。消化是吸收的前提，脂肪（甘油三酯）必须被消化降解为甘油一酯和脂肪酸（长链脂肪酸）才能被吸收，甘油三酯如果不被降解为甘油一酯和脂肪酸，即使被胆汁酸乳酸化或其他乳化剂乳化，依然不能被机体吸收。另外，肠道中混合微团的形成必须有胆汁酸盐的存在，并且当混合微团中的胆汁酸盐被小肠细胞识别后，甘油一酯、脂肪酸、溶血卵磷酯均被吸收，而胆汁酸盐不被吸收，重新进入肠道发挥生理作用。

由此可见，二羟二丁基醚在体内吸收需要进一步乳化形成乳滴才能进入人体内，而患有胆道疾病的患者往往胆汁分泌不足，影响药物的乳化，从而影响药物的吸收。

自乳化药物传递系统（Self-emulsifying Drug Delivery Systems, SEDDS） 由油相、表面活性剂（Surfactant, SA）、助表面活性剂（Cosurfactant, CoSA） 组成，其基本特征是可在胃肠道内或环境温度适宜（通常指37 ℃） 及温和搅拌的情况下，自发乳化形成乳剂。

至今国外已成功上市了3 种SEDDS 药物，分别是环孢霉素A （最初产品Sandimmune.，之后改进型Sandimmun Neoral.）、利托那韦（Ratonavir， Norvir）、沙奎那韦（Saquinavir，Fortovas） 等。     自乳化给药系统的优点：增加难溶性药物的溶解度；保护易氧化药物、不稳定药物；药物存在于这些微小的微乳液滴中，快速分布于整个胃肠中，药物在油/ 水两相之间分配，依靠细小油滴的巨大比表面积大大提高药物的透膜吸收，从而提高了药物的生物利用度。

发明内容

本发明的目的是提供一种二羟二丁基醚自乳化软胶囊及其制备方法，它采用自乳化技术将二羟二丁基醚制成自乳化软胶囊，将药物包裹在乳滴中可以改善溶出。制剂在胃肠道中形成高度分散的乳滴，产生较大的比表面积，从而改善药物的生物利用度。为了提高制剂的化学稳定性，在处方中添加了抗氧剂。

本发明的技术方案为：一种二羟二丁基醚自乳化软胶囊，其各个组分重量百分比：其中二羟二丁基醚、助乳化剂、乳化剂和油相的比例为20%-80% ～ 10%-40% ～ 10%-40%，还含有抗氧剂，抗氧剂用量为处方量的0-0.02%。

其中，二羟二丁基醚在处方组成中既是主药也是油相。