[发明专利]芳甲胺类化合物及其制备方法和抗植物病毒应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类新型抗植物病毒剂及其制备和应用，具体涉及芳甲胺类化合物作为抗植物病毒剂，属农药技术领域。

背景技术

植物病毒种类繁多，分布十分广泛，农业生产中病毒病是仅次于真菌的第二大类植物病害。绝大部分经济作物都因受植物病毒的危害而不同程度减产或品质下降，防治极为困难，素有“植物癌症”之称。

抗植物病毒剂的研发更多程度上依赖于大量的筛选，许多病毒抑制剂只能不同程度降低症状的严重度。目前有效而令人满意的植物病毒抑制剂实用化品种还不多，尤其特效的治疗性药剂更少，所报道的药剂在田间实际应用时其防效大多在60％以下(张华，宋宝安，农药，2002，41(2)，6-9.)。不过，面对病毒危害及防治的农业生产现状，环境友好的天然源抗植物病毒活性物质不断被研究发现，该类病毒药剂具有调控及时、方便和成本低等优点。

在创制新型、高效、低毒的植物病毒抑制剂的过程中，本课题组首次发现萝摩科鹅绒藤属植物牛心朴子草(Cynanchum Komarovii Al.Iijiinski)的浸取物对危害极大的烟草花叶病毒(TMV)具有极高的抑制活性(An，T.Y.；Huang，R.Q.；Yang，Z.；Zhang，D.K.；Li，G.R.；Yao,Y.C.；Gao，J.Phytochemistry2001，58，1267-1269.)，生物活性跟踪方法及进一步分离和结构鉴定证明活性组分为娃儿藤属生物碱安托芬。该活性化合物在1.0μg/mL浓度下对TMV抑制率达60％，同等抑制效果下需药浓度比已有植物病毒抑制剂低1-2个数量级。作用机制研究表明：该类生物碱能够以很高的亲和力与TMV RNA相互作用，进而抑制了其与壳蛋白组装，最终抑制TMV活性(Xi，Z.；Zhang，R.Y.；Yu，Z.H.；Ouyang，D.Bioorg.Med.Chem.Lett.2006，16，4300-4304.Gao，S.；Zhang，R.Y.；Yu，Z.H.；Xi，Z.Chembiochem.2012，13，1622-1627.)。

发明内容

本发明目的在于提供一类新型、高效、低毒的抗植物病毒剂及其制备方法和抗植物病毒应用。本发明在前期发现菲并吲哚里西啶类生物碱具有抗植物病毒活性的基础上，基于安托芬与TMV RNA绑定机制模型，进行靶向性合理设计。突破传统局限，大胆创新，首次发现系列芳甲胺类化合物都表现出很好的抗病毒活性，且部分化合物活体活性明显优于商品化品种病毒唑，与宁南霉素和安托芬相当。该类化合物结构新颖简洁，易于制备，光热稳定性强于安托芬，水溶解性和在常规有机溶剂(如二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、乙醇等)中的溶解性都好于安托芬。本发明为创制新型高效的抗植物病毒剂奠定了基础，具备很好的创造性。

本发明芳甲胺类抗植物病毒剂结构通式为(I)所示结构的化合物：

式中，Ar代表含不同取代基的苯环、含不同取代基的萘环、含不同取代基的菲环、含不同取代基的葸环；X代表氢或氧；R¹和R²分别代表氢、羟基、烷基、烷氧基、烷胺基、烷羧基、烷酯基、烷基酰胺、1-4碳卤代烷基、取代菲甲基、取代萘甲基、取代苄基。

本发明所述的芳甲胺类化合物是如下结构式中所示结构1-65为代表的化合物。

结构式

本发明通式(I)的化合物可以通过方法一制备(Scheme1)：芳基甲酸与草酰氯反应制得芳基酰氯，再与相应的取代胺反应得目标化合物(I)。

本发明通式(I)的化合物可以通过方法二制备(Scheme2)：用EDC的盐酸盐作脱水缩合剂，芳基甲酸与相应的取代胺直接缩合得目标化合物(I)。

本发明通式(I)的化合物可以通过方法三制备(Scheme3)：双取代衍生物由相应的芳基醛与取代胺在氰基硼氢化钠存在下发生还原胺化制得。

本发明通式(I)的化合物可以通过方法四制备(Scheme4)：双取代基为不同基团时，首先在温和条件下上一分子苄基，再改变反应条件上另一分子苄基。

本发明通式(I)的化合物具有优异的抗植物病毒活性，能很好地抑制烟草花叶病毒、水稻病毒、辣椒病毒、番茄病毒、甘薯病毒、马铃薯病毒和瓜类病毒及玉米矮花叶病毒等，可有效防治烟草、水稻、辣椒、番茄、瓜菜、粮食、蔬菜、豆类等多种作物的病毒病，尤其适合于防治烟草花叶病。