[发明专利]樟芝酸衍生物与抗癌药物组合用于治疗和/或预防肿瘤

说明书

技术领域

本发明涉及一种抑制和／或治疗肿瘤的组合和方法。具体地说，本发明提供一种抗肿瘤药物与樟芝酸或其衍生物、盐或组合物的组合用于抑制和／或治疗肿瘤。 

背景技术

尽管近来医学有进展，但癌症仍然是最常见和致命的疾病之一。癌症的发病率在生命期内随衰老而增加(“终生风险”)。咸信其它风险因素包括遗传、饮食和环境暴露(例如暴露于致突变化学物(mutagenic chemical)、辐射、转化病毒等)。癌症是用以描述各自以特定类型细胞的不受控制生长为特征的多种疾病的术语。其开始于含有此种细胞的组织，并且癌症如果在诊断时未曾蔓延到任何其它组织，那么可以通过例如手术、辐射或另一类型的局部治疗来治疗。然而，当有癌症已从其来源组织转移的迹象时，典型地使用不同治疗方法。实际上，因为不可能测定转移程度，所以当检测到任何蔓延迹象时，通常进行全身性治疗方法。这些方法涉及投与干扰快速分裂细胞(如癌细胞)生长的化学治疗药物。 

例如，原发性肝细胞癌(在下文中可以称为“肝癌”)最通常在慢性肝炎向肝硬化的发展之后出现。已确诊许多病毒性肝炎和肝硬化患者，并且近年来肝癌的发病率渐增。肝癌已用例如肝切除术、经皮局部治疗(例如射频消融治疗或乙醇注射治疗)、经导管肝动脉栓塞术(transcatheter hepatic arterial embolization，TAE)、连续动脉输注化学治疗或放射治疗来治疗。另一实例是乳癌。小叶原位癌和乳腺管原位癌是分别在小叶和乳腺管中出现但未曾蔓延到乳房周围的脂肪组织或蔓延到身体的其它区域的乳癌。浸润性(或侵袭性)小叶和乳腺管癌是分别在小叶和乳腺管中出现并且已蔓延到乳房的脂肪组织和／或身体的其它部分的癌症。其它乳癌包括髓样癌、胶样癌、管状癌和发炎性乳癌。可用于乳癌患者的治疗是手术、免疫治疗、放射治疗、化学治疗、内分泌治疗或其组合。若干化学治疗剂用于治疗癌症，包括烷基化剂、抗代谢物拈抗剂、抗癌抗生素和植物衍生的抗癌剂。然而，大多数用于癌症化学治疗中的细胞毒性药物具有狭窄的化学治疗效用并且在高剂量下具有严重副作用。 

植物和蘑菇是用于发现和开发新颖天然衍生的治疗癌症的药剂的有价值资源。樟芝(Taiwanofungus camphoratus，亦称为Ganoderma comphoratum、Antrodia cinnamomea或Antrodia camphorate)称为牛樟芝(niu-chang-chih)或牛樟菇(niuchang-ku)，且寄主植物牛樟(niu-chang)为牛樟树(Cinnamomum kanehirai)的中国通用名，其在台湾为濒危物种。传统上，樟芝用作食物、酒精和药物中毒、腹泻、腹痛、高血压、皮肤发痒和肝癌的中国疗法。三萜系化合物是樟芝的主要组分。三种三萜系化合物，即樟芝酸A、樟芝酸B和樟芝酸C，是麦角甾烷型类似物并且从樟芝的子实体(fruiting body)分离。樟芝酸A和樟芝酸C具有针对反应性氧物质的有效免疫调节作用。谢韵之(Yun-Chih Hsieh)等人进一步报导，樟芝酸A、樟芝酸C和樟芝酸A甲酯可以选择性抑制人类癌细胞而不是正常细胞的增殖(谢韵之等人，“来自薄孔菌属樟脑酸酯的樟芝酸A甲酯经由氧化剂介导的丝切蛋白和Bax触发的线粒体路径来诱发人类肝癌细胞的细胞凋亡(Methyl Antcinate A from Antrodia camphorate Induces Apoptosis in Human Liver Cancer Cells through Oxidant-Mediated Cofilin-and Bax-Triggered Mitochondrial Pathway)”，化学毒理学研究(Chem.Res.Toxico1.)2010，23，第1256-1267页)。 

然而，需要一种相对低毒性并且有效的治疗和／或预防肿瘤和抑制肿瘤生长的方法；具体地说，需要另外改善通常与全身性化学治疗相关的毒性。 

发明内容

本发明提供一种包含抗肿瘤药物以及樟芝酸或其盐或酯衍生物或组合物的组合，其中所述樟芝酸或其盐或酯衍生物或组合物的量可减少所述抗肿瘤药物的量并且对正常细胞提供低细胞毒性。 

本发明还提供一种在对个体的肿瘤具选择性的情况下抑制和／或治疗肿瘤的方法，其包含向个体投与有效量的本发明的组合。 

附图说明