[发明专利]哌甲酯、右哌甲酯的制备方法、其中间体及制备方法有效

申请号：	201310377159.0	申请日：	2013-08-26
公开（公告）号：	CN104418797B	公开（公告）日：	2019-04-19
发明（设计）人：	柏旭;张跃伟;陈晓冬;陈元晖;沈竞康;吴昊;刘学军;刘建朝	申请（专利权）人：	上海医药集团股份有限公司;吉林大学
主分类号：	C07D211/34	分类号：	C07D211/34;C07C271/22;C07C269/06;C07C309/66;C07C303/28;C07C229/34;C07C227/20;C07C227/16
代理公司：	上海弼兴律师事务所 31283	代理人：	薛琦
地址：	201203 ***	国省代码：	上海;31
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摘要：
搜索关键词：	哌甲酯右哌甲酯制备方法中间体
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【权利要求书】：

1.一种哌甲酯5的制备方法，其特征在于为如下方法：

其包括以下步骤：在溶剂中，将化合物4与氨基脱保护试剂进行脱除氨基保护基的反应，得到哌甲酯5即可；

所述的氨基脱保护试剂为钯碳与氢气组合试剂、甲磺酸和三氟甲磺酸中的一种或多种。

2.如权利要求1所述的哌甲酯5的制备方法，其特征在于：所述的溶剂为卤代烃类溶剂、醇类溶剂和酯类溶剂中的一种或多种；当采用甲磺酸和/或三氟甲磺酸做氨基脱保护试剂时，所述的氨基脱保护试剂与所述的化合物4的摩尔比为1:1～20:1；所述的脱除氨基保护基的反应的温度为0℃～40℃；

当采用钯碳与氢气组合试剂做氨基脱保护试剂时，所述的钯碳与所述的化合物4的质量比为0.01:1～0.5:1；所述的脱除氨基保护基的反应的压强为0.1MPa～1MPa。

3.如权利要求2所述的哌甲酯5的制备方法，其特征在于：所述的化合物4采用下述方法制备：

其包括以下步骤：在溶剂中，在碱的作用下，将化合物9进行分子内亲核取代反应，得到化合物4；

再按照权利要求1所述的方法制备哌甲酯5即可。

4.如权利要求3所述的哌甲酯5的制备方法，其特征在于：所述的溶剂为醚类溶剂、卤代烃类溶剂、亚砜类溶剂、腈类溶剂、芳烃类溶剂和酰胺类溶剂中的一种或多种；所述的碱为无机碱、叔丁醇钾或甲醇钠；所述的无机碱为氢化钠、碳酸钾、碳酸铯、氟化铯和碳酸钠中的一种或多种；所述的碱与所述的化合物9的摩尔比为1:1～5:1；所述的分子内亲核取代反应的温度为0℃～40℃。

5.如权利要求4所述的哌甲酯5的制备方法，其特征在于：所述的化合物9采用下述方法制备：在溶剂中，碱存在的条件下，将化合物3与甲基磺酰氯进行酯化反应，得到化合物9；

再按照权利要求3的方法制得哌甲酯5，即可。

6.如权利要求5所述的哌甲酯5的制备方法，其特征在于：在制备化合物9的方法中，所述的溶剂为卤代烃类溶剂、酯类溶剂、醚类溶剂、芳烃类溶剂和酮类溶剂中的一种或多种；所述的碱为有机碱；所述的有机碱为三乙胺、二异丙基乙胺和吡啶中的一种或多种；所述的碱与所述的化合物3的摩尔比为1:1～5:1；所述的甲磺酰氯与所述的化合物3的摩尔比为1:1～5:1；所述的酯化反应的温度为0℃～40℃；

和/或，

制备化合物9的方法在催化剂存在的条件下进行，所述的催化剂为4-二甲氨基吡啶；

和/或，

制得化合物9之后，不经进一步纯化直接进行制备化合物4的反应。

7.如权利要求5或6所述的哌甲酯5的制备方法，其特征在于：在制备化合物9的方法中，所述的化合物3采用下述方法制备：在溶剂中，路易斯酸催化的条件下，将化合物2与硅基醇醚6进行亲核取代反应，得到化合物3；

再按照权利要求5或6所述的方法制得哌甲酯5即可。

8.一种化合物3的制备方法，其特征在于包括以下步骤：在溶剂中，路易斯酸催化的条件下，将化合物2与硅基醇醚6进行亲核取代反应，得到化合物3即可；

其中，反应条件如权利要求7所述。

9.一种化合物9的制备方法，其特征在于包括以下步骤：在溶剂中，碱存在的条件下，将化合物3与甲基磺酰氯进行酯化反应，得到化合物9即可；

其中，反应条件如权利要求5-7任一项所述。

10.一种化合物3或化合物9，其结构式如下：

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