[发明专利]一种胞磷胆碱钠化合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种胞磷胆碱钠化合物。

背景技术

胞磷胆碱钠为胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐，通过降低脑血管阻力，增加脑血流而促进脑物质代谢改善脑循环。另外，它可增强脑干网状结构上行激活系统的机能、增强锥体系统的机能和改善运动麻痹，故对促进大脑功能的恢复和促进苏醒有一定作用。用于急性颅脑外伤和脑手术后意识障碍，对脑中风所致的偏瘫可逐渐恢复四肢的功能，也可用于其他中枢神经系统急性损伤引起的功能和意识障碍，其结构式如下所示：

在现有专利中，CN 1944661A公开了一种胞磷胆碱钠的制备方法，以5’-胞苷酸和磷酸胆碱为主反应物，酵母微生物催化剂进行合成，经一系列复杂反应后，将浓缩液加入醇类溶剂，结晶，分离得粗品，再加醇类溶剂，结晶，得成品；CN101130797A公开了一种胞磷胆碱钠的制备工艺，经一系列复杂反应后，超滤，加入乙醇搅拌，结晶，然后再离心干燥；CN101538300A公开了一种胞磷胆碱钠的盐析-溶析结晶方法，包括在一定pH和浓度的胞磷胆碱水溶液中加入无机钠盐和一定体积的溶析剂，然后在10-40℃下搅拌，加入乙醇后得到胞磷胆碱钠晶体。

现有技术对胞磷胆碱钠制备及结晶方法的大量研究，为其更安全有效的应用提供了保证。而在长期的生产和科研实践中，本发明人对胞磷胆碱钠进行了更为深入的研究，得到了一种胞磷胆碱钠的新晶型结构，命名为胞磷胆碱钠晶体IV。通过与现有文献比较，发现本发明的晶体与它们都不相同。

发明内容

因此，本发明的第一个目的是提供一种胞磷胆碱钠晶体化合物IV。

在一个更具体的实施方案中，所述胞磷胆碱钠晶体化合物IV用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在5.0±0.2°、6.9±0.2°、11.5±0.2°、12.6±0.2°、14.6±0.2°、15.8±0.2°、17.9±0.2°、19.4±0.2°、20.2±0.2°、21.8±0.2°、24.0±0.2°、27.4±0.2°、30.4±0.2°和33.3±0.2°处显示出特征衍射峰。

在一个更具体的实施方案中，所述胞磷胆碱钠晶体化合物IV用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱如附图1所示。

其红外图谱如图2所示，具体地，胞磷胆碱钠晶体化合物IV(溴化钾压片)的红外光谱波数(cm^-1)为：3260，3093，3028，2926，2878，1861，1811，1736，1652，1597，1556，1483，1401，1305，1280，1199，1155，1008，871，807，748，681，570。

本发明中所涉及X射线粉末衍射采用瑞士产X′TRA型X射线衍射仪，测定条件均为铜靶，管电压40kV，管电流40mA，扫描速度10.00°/min，扫描范围3.00～36.00°。

本发明中所涉及的红外光谱用Perkin Elmer系统2000FT-IR分光光度计记录，溴化钾压片法，光谱范围是400cm^-1至4000cm^-1，分辨率为4cm^-1。

通过溶解性试验，本发明人发现本发明所述的胞磷胆碱钠晶体化合物具有更好的溶解性，能够更加显著地改善胞磷胆碱钠的溶解性，同时稳定性有所改善。

在本发明的另一个方面，本发明还提供上述胞磷胆碱钠晶体化合物的制备方法。

本发明所述的制备方法包括如下步骤：

1)将胞磷胆碱钠粗品加入由体积比1∶2～5的甲醇与异丙醇配制而成的混合溶剂中，加热至30～50℃，搅拌，过滤，得到粗品溶液，备用；

2)将丙酮与氯仿按体积比1∶1～4配制结晶溶剂，所述结晶溶剂体积为胞磷胆碱钠粗品重量的8～18倍；

3)搅拌下，向步骤1)的粗品溶液中加入步骤2)的结晶溶剂，有固体析出；滴加完毕后，继续在搅拌下滴加氯仿，滴加的体积为胞磷胆碱钠粗品重量的3～7倍，整个滴加过程控制溶液温度为30～40℃；滴毕，降温至5-10℃静置1～3h，过滤，洗涤，干燥，得到所述的胞磷胆碱钠晶体化合物。

本发明中，所述甲醇和异丙醇均不含水；固体与液体的重量体积比为克(g)比毫升(ml)。

在本发明优选的实施方案中，上述制备方法中，步骤1)中所述胞磷胆碱钠粗品与所述混合溶剂的重量体积比为1∶5～10。