[发明专利]甲磺酸普立地诺注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种甲磺酸普立地诺制剂及其制备方法。

背景技术

腰背疼痛、颈肩腕综合症已成为现代最常见的肌肉骨骼疼痛综合症，几乎每个人都要面对腰背、颈部、腕部疼痛这一健康问题。西方国家中腰背疼痛总的患病率约为15%～30%，办公室一族职业人群的患病率更是高达60%～85%。这不仅严重影响了患者的健康和生活质量，还会导致生产和劳动能力下降甚或缺失。帕金森综合症是一种常见于中老年的神经系统变性疾病，据统计，帕金森综合症患病率在50岁以上人群中约为0.5%，60岁以上人群患病率增加到1%，而70～79岁年龄段患病率达到高峰，是老年人中第四位最常见的神经系统变性疾病。

甲磺酸普立地诺是一种具有骨骼肌松弛作用的中枢性抗胆碱药，对肌肉痉挛有明显的松弛效应，临床用于肌肉痉挛及帕金森综合症等伴有疼痛及收缩的运动障碍疾病（如腰背疼痛、颈肩腕综合症、肩关节炎、脊椎变形等）。此外，还可作为全身麻醉辅助剂，在较浅的全身麻醉下，获得外科手术所需的肌肉松弛度，从而减少全麻药的用量。

目前，甲磺酸普立地诺的普通片、肠溶片、注射液和注射用粉针等制剂，在日本、韩国、阿根廷等国家和台湾地区已经上市，但在国内还未见相关报道。为了满足国内临床治疗需要，有必要开展甲磺酸普立地诺的制剂研究。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种甲磺酸普立地诺注射液，处方先进，产品稳定、安全、有效；目的之二在于提供该甲磺酸普立地诺注射液的制备方法，工艺简单，重复性好，成本低廉。

经研究，本发明提供如下技术方案：

1．甲磺酸普立地诺注射液，每100mL由以下组分组成：甲磺酸普立地诺0.1～0.3g，牛磺酸0.5～2g，氯化钠0.7～0.9g，用氢氧化钠溶液调节pH至5.5～6.5，余量为注射用水。

优选的，所述甲磺酸普立地诺注射液每100mL由以下组分组成：甲磺酸普立地诺0.2g，牛磺酸1.0g，氯化钠0.7g，用质量分数为0.4%的氢氧化钠溶液调节pH至6.0，余量为注射用水。

2．甲磺酸普立地诺注射液的制备方法，包括以下步骤：取处方量的甲磺酸普立地诺，加入30～50mL注射用水使溶解，再加入处方量的牛磺酸和氯化钠，搅拌使溶解，用氢氧化钠溶液调节pH至5.5～6.5，用注射用水定容至100mL，混匀，过滤，灌封，灭菌，即得甲磺酸普立地诺注射液。

本发明的有益效果在于：本发明以牛磺酸为稳定剂、缓冲剂和渗透压调节剂，氯化钠为渗透压调节剂，氢氧化钠为pH调节剂，制得了甲磺酸普立地诺注射液。该注射液制备工艺简单，成本低廉，产品稳定、安全、有效，可肌内、皮下或静脉注射给药，适用于临床上重症、急症或不能口服药物的患者，有助于满足临床治疗需要。

本发明为“重庆药物过程与质量控制工程技术研究中心”与“重庆市兽药工程技术研究中心”研究项目。

附图说明

为了使本发明的目的、技术方案和有益效果更加清楚，本发明提供如下附图进行说明：

图1为甲磺酸普立地诺注射液的溶血性试验结果（A为水浴前，B为水浴4小时后）。

具体实施方式

下面将结合附图对本发明的优选实施例进行详细的描述。

实施例1、甲磺酸普立地诺注射液的处方研究

由于甲磺酸普立地诺水溶液的pH值为3～4，为减少甲磺酸普立地诺注射液对肌肉的刺激性，在注射液处方中加入氢氧化钠调节pH值。同时，预实验结果显示，随着注射液pH值的升高，甲磺酸普立地诺的分解反应加速，为提高甲磺酸普立地诺在水溶液中的稳定性，经筛选，在注射液处方中加入牛磺酸作为稳定剂、缓冲剂和渗透压调节剂。此外，在注射液处方中还选择加入氯化钠作为渗透压调节剂。

以甲磺酸普立地诺、牛磺酸、氯化钠的浓度和pH值为考察因素，以注射液的澄明度和甲磺酸普立地诺含量为主要考察指标，设计四因素三水平正交试验筛选最优处方。正交试验因素水平表见表1，正交试验结果见表2。

表1 正交试验因素水平表

表2 正交试验结果

注：+表示注射液澄明。