[发明专利]一种卡贝缩宫素的制备方法

权利要求书

1.一种卡贝缩宫素的制备方法，其包括以下步骤：

1）采用Fmoc固相合成法，在氨基树脂上依次进行偶联，得到结构式如下的线型肽树脂A：

其中

X为Cl、Br或I；

Y为Cl、Br或I；

2）向所述线型肽树脂A加入Na₂S溶液进行环化反应得到肽树脂B；

3）裂解所述肽树脂B得到卡贝缩宫素粗品。

2.权利要求1的方法，还包括纯化所述卡贝缩宫素粗品得到卡贝缩宫素，优选地，使用RP-HPLC对所述卡贝缩宫素粗品进行纯化。

3.权利要求1的方法，其中所述氨基树脂为Rink amide Resin。

4.权利要求1的方法，其中所述环化反应在20℃-40℃下进行。

5.权利要求4的方法，其中所述环化反应在25℃-30℃下进行。

6.权利要求1的方法，其中进行所述环化反应的时间为8-40小时。

7.权利要求6的方法，其中进行所述环化反应的时间为12-36小时，优选24-30小时。

8.权利要求1的方法，其中所述Na₂S溶液的溶度为10^-1-10^-2mol/L，优选0.08mol/L。

9.权利要求1的方法，其中所述Na₂S溶液通过将Na₂S溶于DMF制备。

10.权利要求1-9任一项的方法，其中所述步骤1）包括：

a）采用固相合成法，使Fmoc-Gly-OH与氨基树脂经反应得到Fmoc-Gly-氨基树脂；

b）依次完成Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-A(X)-OH、Fmoc-Asn(Trt)-OH、Fmoc-Gln(Trt)-OH、Fmoc-Ile-OH、Fmoc-Tyr(OMe)-OH和原料D的偶联，得到线型肽树脂A；

其中，

在步骤b）中，所述Fmoc-A(X)-OH的结构式如下：

其中X为Cl、Br或I，优选为Cl或Br；

所述原料D为4-卤代丁酸，结构式如下：

其中Y为Cl、Br或I，优选为Cl或Br。