[发明专利]瑞巴派特一水合物晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种如分子式Ⅰ所示瑞巴派特一水合物晶型：

其特征在于：该晶型X-射线粉末衍射图谱在11.25、14.51、18.44、18.81、20.08、22.02、22.46、22.78,、25.49、26.80、27.31、28.50、29.16、31.99±0.2°的衍射角（2θ）具有特征吸收峰。

2.如权利要求1所述的瑞巴派特一水合物晶型，其特征在于：红外吸收光谱图约在3280、1674、1643、1595、1536、1487、1429、1278、1093、843、744；±5cm^-1处有特征吸收峰。

3.如权利要求1所述瑞巴派特一水合物晶型，其特征还在于：差热-热重分析图谱显示：其在加热至66.31°附近有一个明显的吸热峰，在66-121°范围有明显失水平台，失重为4.92%（失去一分子结晶水重量）；加热至284.01°附近有一个尖锐的吸热峰，在284-300°失重69.35%，表示如权利要求1所述瑞巴派特一水合物晶型吸热熔化。

4.如权利要求1-4任一所述的瑞巴派特一水合物晶型，其制备方法包括如下步骤：

（1）将瑞巴派特碱金属盐如钾盐、钠盐悬浮于低级醇、水或低级醇和水的任意比例的混合溶剂中，加热使固体溶解；

（2）加入1-5%（w/w）活性碳，回流30min-1h，趁热过滤；

（3）滤液冷却至室温20-25℃，用酸调节滤液PH为2-5，析出白色固体；

（4） 室温20-25℃搅拌1-2h，抽滤，滤饼用冰水洗涤，所得瑞巴派特于40-50℃真空干燥8-15h，即得本发明晶型的瑞巴派特一水合物。

5.如权利要求4所述的瑞巴派特一水合物晶型制备方法，其特征在于步骤（1）所采用的低级醇可选择甲醇、乙醇、丙醇或丁醇。

6.如权利要求4所述的瑞巴派特一水合物晶型制备方法，其特征还在于所述步骤（1）所采用低级醇、水或低级醇与水的混合溶剂与瑞巴派特盐的体积/质量比为5:1-30:1。

7.如权利要求4所述的瑞巴派特一水合物晶型制备方法，其特征在于步骤（3）中调节PH值所用酸可选择盐酸、甲酸、乙酸、稀硫酸、草酸或氢溴酸中的任意一种或多种按任意比例的混合液。

8.一种药物组合，其特征在于包含权利要求1所述的瑞巴派特一水合物晶型作为活性成分和药学上可接受的辅料或载体，该组合物按照常规药物制剂工艺制成口服固体制剂，如胶囊剂、片剂和颗粒剂。

9.一种权利要求8所述的瑞巴派特一水合物晶型药物组合物的用途，其特征在于，所述瑞巴派特一水合物晶型药物组合物用于制造治疗胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎急性恶化导致胃粘膜损伤相关疾病的药物。