[发明专利]阿那曲唑及其一水合物的新晶型、制备和用途

权利要求书

1.一种阿那曲唑水合物，其特征在于，所述水合物为一水合物。

2.一种阿那曲唑一水合物晶型Ⅲ，其特征在于，所述晶型Ⅲ的X-射线粉末衍射在衍射角2θ为9.3、10.5、14.8、15.8、17.9±0.2°处有特征吸收峰。

3.根据权利要求2所述的阿那曲唑一水合物晶型Ⅲ，其特征在于，所述晶型Ⅲ的X-射线粉末衍射在衍射角2θ为9.3、10.5、14.8、15.4、15.8、17.9、18.8、19.3、19.7、20.0和21.1±0.2°处有特征吸收峰。

4.一种阿那曲唑晶型Ⅳ，其特征在于，所述晶体Ⅳ的X-射线粉末衍射在衍射角2θ为9.7、10.7、12.1、14.7、15.6、17.2、17.7、18.8、20.7、21.5和23.3±0.2°处有特征吸收峰。

5.一种阿那曲唑晶型V，其特征在于，所述晶型V的X射线粉末衍射在衍射角2θ为9.9、10.9、11.3、15.9、16.8、17.4、18.8、19.0、19.5、21.9、和22.7±0.2°处有特征吸收峰。

6.一种制备权利要求2或3中任一项所述阿那曲唑一水合物晶型Ⅲ的方法，为下述方法中任意一种：

a）将阿那曲唑晶型I在水与有机溶剂的混合溶剂中形成悬浮液，搅拌析晶3小时～7天，所述悬浮液形成温度为0℃～溶剂体系的沸点温度，优选5～50℃，然后将析出的晶体分离、干燥；或者

b）室温条件下，将阿那曲唑晶型I在水与有机溶剂的混合溶剂中形成悬浮液，进行研磨析晶，然后将析出的晶体分离、干燥；或者

c）将阿那曲唑晶型I在加热条件下在水与有机溶剂的混合溶剂中，搅拌成澄清溶液，经冷却并搅拌析晶，所述澄清溶液形成温度为20℃～溶剂体系的沸点温度，优选20～80℃，所述冷却温度为-5～40℃，优选0-30℃，然后将析出的晶体分离、干燥。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述方法a）或方法b）中，阿那曲唑晶型Ⅰ与水和有机溶剂的混合溶剂的质量体积比为1:5～50（mg/μL）；所述方法c）中，阿那曲唑晶型Ⅰ与水和有机溶剂的混合溶剂的质量体积比为1:3～20（mg/mL）；所述水和有机溶剂的混合溶剂为互溶或不能互溶的混合溶剂，所述水与有机溶剂互溶时，其体积比为2～100:1；所述水与有机溶剂不互溶时，混合溶剂为有机溶剂在水中的饱和溶液。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为醇类、酮类、酰胺类化合物、5～6元含氧杂环化合物、芳香烃、乙腈、二甲亚砜或其任意混合溶剂，所述醇类是C1～C8醇，优选C1～C4醇，更优选甲醇、乙醇；所述酮类是C3～C6酮，优选丙酮、丁酮；所述酰胺类化合物是N,N-二甲基甲酰胺；所述5～6元含氧杂环化合物是二噁烷、四氢呋喃；所述芳香烃是甲苯。

9.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含治疗和/或预防有效量的权利要求2或3中任一项所述阿那曲唑一水合物晶型Ⅲ和其药学上可接受的载体。

10.权利要求2或3中任一项所述阿那曲唑一水合物晶型Ⅲ在制备治疗或预防晚期乳腺癌相关疾病的药物中的应用。