[发明专利]一种重组人源胶原蛋白生物海绵的制备方法

权利要求书

1.一种胶原蛋白生物海绵的制备方法，其包括：

（1）将含壳聚糖的酸性溶液加入到含胶原蛋白（优选为重组人源胶原蛋白）的酸性溶液中，混合均匀后，注入模具，低温冷冻成型；

（2）对步骤（1）的冷冻成型产物进行冷冻干燥，获得初级生物海绵；

（3）将步骤（2）获得的初级生物海绵浸泡入含原花青素的溶液中交联，然后用水洗涤； 

（4）对步骤（3）获得的洗涤产物进行冷冻干燥，获得胶原蛋白生物海绵；和，

（5）任选对胶原蛋白生物海绵进行剪裁。

2.权利要求1所述的制备方法，其中步骤（1）中的低温是-20~-195℃，优选是-20~-80℃，如-80℃。

3.权利要求1所述的制备方法，其中步骤（1）中混合均匀后的胶原蛋白和壳聚糖的质量比例为0.05~10:1，优选是0.1~9:1。

4.权利要求1所述的制备方法，其中步骤（1）中的含壳聚糖的酸性溶液中壳聚糖的含量为0.05~7%（w/w），优选为0.1~5%（w/w）；和/或，步骤（1）中的含胶原蛋白的酸性溶液中胶原蛋白的含量为0.05~7%（w/w），优选为0.1~5%（w/w）。

5.权利要求1所述的制备方法，其中步骤（3）中的溶液含无水乙醇，其中无水乙醇的含量为5~60%（V/V），优选为10~50%（V/V）；和/或，步骤（3）中的溶液的pH值为5~9.5，优选为6~9。

6.权利要求1所述的制备方法，其中步骤（3）中的溶液的原花青素的含量为0.01~5%（w/w），优选为0.05~4%（w/w），更优选为0.08~3%（w/w），最优选为0.1~2%（w/w）。

7.权利要求1所述的制备方法，其中步骤（3）中的洗涤是洗涤至pH6.5~7.5，优选是6.8~7.2。

8.权利要求1所述的制备方法，其中胶原蛋白生物海绵不是薄膜状的，优选是不透光的，更优选是块状的。

9.权利要求1~8之任一所述的制备方法制备的胶原蛋白生物海绵；优选按照实施例1~8所述的方法制备的胶原蛋白生物海绵。

10.权利要求9所述的胶原蛋白生物海绵在制备非即时使用的药物载体中的应用；优选药物载体是药物释放载体、组织和/或创伤的填充物和/或修复物、或组织工程支架。