[发明专利]一种快速崩解制剂崩解时限的测定方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种快速崩解制剂崩解时限的测定方法。

背景技术

快速崩解制剂是近年来发展起来的一种新剂型，其遇少量水后即可迅速崩解，可用于口腔、鼻腔、直肠和阴道等不同部位的给药。目前已上市的快速崩解制剂有口腔崩解片、速释片、口腔分散片、和口服冻干片。 目前中国药典对于崩解时限的测定方法采用的是崩解仪测定法，该仪器及其测定方法主要针对崩解缓慢的常规片剂而设计，包括：薄膜衣片、糖衣片、肠溶衣片、含片、舌下片等，对于快速崩解制剂则缺乏相关研究及适用性。快速崩解制剂是一种特殊的片剂，其崩解速率与普通片剂差异巨大，采用普通片剂的崩解时限的测定装置及测定方法显然无法有效分辨其体外崩解时间。目前由于国际上针对快速崩解制剂的体外崩解时间测定装置及测定方法的研究也较为匮乏，国内外现有装置及方法的分辨率较低、重现性较差、体内外相关性很不理想，使得市场上快速崩解制剂的质量层次差别较大，非常不利于这种新制剂的规范管理。从中国的药典和指导原则来看，对于快速崩解制剂的崩解时限采用何种装置来进行测定并没有给出具体的规定，对于操作也没有进行标准化的规定。目前文献报道及专利中所介绍的快速崩解制剂崩解时限的测定方法包括有溶出度改良法、崩解仪改进法、量筒静置法、表面皿法、载玻片法、静置试管法、烧杯法、滤纸引湿法、润湿崩散法和片剂穿刺法等，以及中国专利ZL200420115932.2、CN200510070951.7、CN200510070950.2、CN200710072127.4中所采用的自制装置，在崩解介质用量、粒度控制、静态的试验条件、温度控制、体内外相关性、分辨率、可操作性中的一项或几项上均存在需要完善和改进之处。因此研制一种通用性、体内外相关性、重现性、分辨率以及可操作性均较理想的体外快速崩解制剂崩解时限的测定装置及方法是目前迫切需要解决的。此处键入背景技术描述段落。

发明内容

本发明本发明所要解决的技术问题是针对上述存在的缺点，提供一种能改进现有技术存在的缺陷的用来测定快速崩解制剂崩解时限的方法。该方法操作方便、具有良好的重现性、分辨率、体内外相关性及通用性，而且所用的装置也结构简单、易于产业化。

本发明人在试验中发现采用中国药典2010版二部中测定崩解时限的装置，或仅是简单的将一些参数进行调整和改进的话，并不能使该方法具有良好的重现性、分辨率及体内外相关性。在此基础上，本发明人针对上述缺陷进行了海量的实验研究，对于方法中的各参数的范围进行排列组合交叉筛选，最终惊奇的发现吊篮中玻璃管的内径大小、在测定过程中可升降的金属支架上下移动的距离以及下降时筛网在液面下的位置是影响重现性、分辨率及体内外相关性的重要因素，此三个参数只有使用本发明中所给出的范围，才能保证该方法具有良好的重现性、分辨率及体内外相关性。

本发明是通过以下步骤实现的：

（a）         采用对中国药典2010版二部中所规定的升降式崩解仪改进后的装置，该装置具有可控制容器内水温的自动控温系统、水浴箱、下端镶有筛网且内部带有内径为8-20mm玻璃管的吊篮、上下移动距离为5-20mm的可升降的金属支架、容器、操控面板、底座；

（b）        将吊篮放入装有水的容器中，调节吊篮位置，使其下降时筛网在液面下9-24mm；

（c）         将供试品置上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，以秒表记录供试品完全崩解并通过筛网所用的时间。

上述方法中容器内的水温控制在37℃±2℃；吊篮下端镶有的筛网内径300μm-1800μm，优选500μm-850μm，最优选710μm；玻璃管的内径优选10-16mm，最优选13mm；吊篮下降时玻璃管中的水为1-3ml，优选1.5-2.5ml，最优选2ml；可升降的金属支架上下移动距离为优选8mm-15mm，最优选11mm；吊篮下降时筛网在液面下的距离优选12-19mm，最优选15mm；可升降的金属支架上下往返频率为每分钟15-35次，优选每分钟20-32次，最优选每分钟30次。

本发明所述的快速崩解制剂包括但不限于口腔崩解片、速释片、口腔分散片、口服冻干片。 

本发明的测定方法在快速崩解制剂崩解时限测定中的用途。 

本发明提供的崩解时限测定方法操作方便、具有良好的重现性、分辨率、体内外相关性及通用性，而且所用的装置也结构简单、易于产业化。

附图说明

图1是本发明所述的崩解时限测定方法装置的立体图。