[发明专利]一种与磷酸酶反应产生化学发光的化合物、组合物和新型制备方法

权利要求书

1.一种化合物I的制备方法，包括如下步骤：

2.如权利要求1所述的制备方法，其中步骤3至7可彼此独立地优选以如下的方法进行：

步骤3：化合物D与氯化剂反应以制备化合物E，其中所述氯化剂优选为二氯亚砜、三氯化磷和三氯氧磷中的一种或多种，反应溶剂优选甲苯、苯、二氯甲烷、三氯甲烷和四氯化碳中的一种或多种；

化合物D与氯化剂的摩尔比可以为约1:1至约1:5，优选约1:1至约1:3，例如约1:2；

反应温度可以为室温至回流温度，优选回流温度；

反应时间可以为约1至约48小时，优选约10至约24小时，特别优选约10至约15小时，例如12小时；

反应优选在催化剂如N,N-二甲基甲酰胺的存在下进行；

优选将氯化剂滴加至化合物D的溶液中；

优选地，步骤3的产品不经纯化直接进行下一步；

步骤4：化合物E在碱的存在下与4-氯苯硫酚反应以制备化合物F，其中所述碱可以为无机碱或有机碱，优选为氢氧化钾、氢氧化钠、吡啶、三乙胺和LDA中的一种或多种，反应溶剂优选为甲苯、苯、二氯甲烷、三氯甲烷和四氯化碳中的一种或多种；

其中化合物D与4-氯苯硫酚的摩尔比可以为约1:1至约1:5，优选约1:1至约1:4，特别优选约1:1至约1:3，极特别优选约1:2至约1:2.2；

优选将碱滴加至包含化合物E和4-氯苯硫酚的溶液中。

步骤5：化合物F进行还原反应以制备化合物G，所述还原反应优选在锌粉-酸体系或催化加氢体系的存在下进行，所述酸优选盐酸、甲酸和乙酸中的一种或多种，并且反应溶剂优选为甲苯、苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲基叔丁基醚和乙基叔丁基醚中的一种或多种。

步骤6：化合物G与甲基化试剂反应以制备化合物H，所述甲基化试剂优选为碘甲烷、三氟甲磺酸甲酯和/或硫酸二甲酯，反应溶剂优选为甲苯、苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸甲酯、甲酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲基叔丁基醚和乙基叔丁基醚中的一种或多种；

化合物G与甲基化试剂的摩尔比可以为约1:1至约1:5，优选约1:1.5至约1::4，特别优选约1:2至约1:3，例如约1:2.5；

如果合适，反应也可以在碱的存在下进行，所述碱例如LDA或NaH等；

反应温度可以为-10℃至回流温度，优选-5℃至回流温度，例如0℃至回流温度；

反应时间可以为约1至约60小时，优选约2至约48小时，例如约2小时、约12小时或约36小时；

步骤7：化合物H在碱的存在下与三氯氧磷及3-羟基丙腈反应以制备化合物I，其中所述碱可以为无机碱或有机碱，优选为氢氧化钾、氢氧化钠、LDA、吡啶和三乙胺中的一种或多种，反应溶剂优选为四氢呋喃；

化合物H与三氯氧磷的摩尔比可以为约1:1至约1:5，优选约1:1.5至约1:3，特别优选约1:2。

3.一种化合物I的制备方法，包括如下步骤：