[发明专利]一种含有亲水凝胶骨架材料的制剂中有关物质的检测方法

说明书

本发明涉及药物检测领域，提供了一种含有亲水凝胶骨架材料的制剂中有关物质的检测方法，所述含有亲水凝胶骨架材料的制剂经过含有硫酸钠或氯化钠的溶液处理，溶解成流动性较好的溶液后，过滤取澄清溶液注入高效液相色谱仪进行检测，该方法能够有效的将亲水凝胶骨架材料形成流动性好的溶液，并能有效的进行有关物质的检测，且在有关亲水凝胶骨架材料含量高达90%时，也能很好的形成流动性好的溶液，并且达到分离检测的目的。

技术领域

本发明涉及药物检测领域，具体涉及一种含有亲水凝胶骨架材料的制剂中有关物质的检测方法。

背景技术

化学药品中的杂质是除活性成分外的其他成分的总称。按照杂质的理化性质，药品中的杂质可分为有机杂质、无机杂质和残留溶剂。其中，有机杂质来源于：①原料药生产过程中引入的杂质；②原料药贮存期间产生的降解产物；③制剂生产和贮存过程中产生的降解产物。这类杂质的化学结构一般与活性成分类似或具渊源关系，故通常又称之为有关物质[中国医药工业杂志,2010,41(4):305-308]。杂质的研究是药品研发的一项重要内容,它包括选择合适的分析方法，准确地分辨与测定杂质的含量并综合药学、毒理及临床研究的结果确定杂质的合理限度。这一研究贯穿于药品研发的整个过程。由于药品在临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，有时与药品中存在的杂质也有很大关系。例如，青霉素等抗生素中的多聚物等高分子杂质是引起过敏的主要原因。所以规范地进行杂质的研究，并将其控制在一个安全、合理的限度范围之内，将直接关系到上市药品的质量及安全性。[化学药物杂质研究的技术指导原则]

口服缓控释制剂可按需要在预定期间内向人体提供适宜的血药浓度，减少服用次数和不良反应，从而获得良好的治疗效果，降低治疗费用。由于口服缓控释制剂的这些优点，使得其成为国内外医药产品发展的重要方向。在口服缓释制剂中亲水性凝胶骨架片型缓释制剂，由于其是以亲水凝胶为载体的药物释放体系具有独特的物理、化学和生物学性质，已被广泛用于药物控制释放系统的研制，成为当前药物释放体系研究的热点之一。但是由于其亲水凝胶材料的应用，且这些亲水凝胶遇水成凝胶状态，在药物检测的前处理过程中难以将其溶清，从而使得针对于药物制剂的中原料药含量以及有关物质的检测变得比较困难。

发明内容

本发明的技术问题之一是含有亲水凝胶骨架材料的制剂在进行有关物质检测时，易于遇水成凝胶状态，造成无法检测或者难以检测的困难。

为了解决上述技术问题，本发明提供了下述技术方案：

本发明一方面提供了一种亲水性凝胶骨架的制剂中有关物质的检测方法，所述检测方法中制备样品的溶液中含有硫酸钠或氯化钠；其中所述硫酸钠的浓度为0.05g/ml到饱和溶液；优选0.075g/ml到饱和溶液；更优选为饱和溶液；所述硫酸钠的浓度为1g/ml到饱和溶液，优选为饱和溶液。所述的亲水性凝胶骨架缓释制剂中骨架材料为羟丙甲纤维素或卡波姆。

上述含有亲水凝胶骨架的制剂的活性成分为盐酸普拉克索、盐酸二甲双胍、格列齐特或布洛芬。

本发明另一方面提供一种盐酸普拉克索缓释制剂的检测方法，其中样品制备如下：

1）盐酸普拉克索缓释片粉碎成药粉；

2）制备pH值为5醋酸铵和醋酸组成的缓冲液与甲醇的混合液的硫酸钠饱和溶液；

3）用2）步中饱和溶液将1）步中的药粉溶解，震摇、超声后过滤取澄清溶液备用。

本发明更进一步提供了一种盐酸普拉克索缓释制剂中有关物质的检测方法，具体检测方法如下：

供试品制备：称取1g经粉碎后的盐酸普拉克索缓释制剂片的药粉于10ml量瓶中，加入溶液A至10ml刻度，震摇后样品具有很好的流动性，超声后过滤，取滤液备用；其中所述溶液A为pH值为5的醋酸铵和醋酸组成的缓冲液与甲醇的混合液的硫酸钠饱和溶液；