[发明专利]6-甲基-5-氟-2,4-嘧啶二胺类化合物及其制备与应用

权利要求书

1.一种6-甲基-5-氟-2,4-嘧啶二胺类化合物，其结构如式（I）所示：

式（I）中：

R为H、C1～C4烷基或卤素；

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于所述R为下列之一：H、CH₃、Cl或F。

3.权利要求1所述6-甲基-5-氟-2,4-嘧啶二胺类化合物的制备方法，所述方法如下：以式（Ⅱ）所示的6-甲基-5-氟2-氯嘧啶-4-胺与式（III）所示的胺类化合物为原料，在有机溶剂中，在碱存在下于50～150℃下充分反应，反应液冷却至室温，再加入乙酸乙酯萃取，有机层用水洗，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，所得粗品经硅胶柱层析分离得到如式（Ⅰ）所示的6-甲基-5-氟-2,4-嘧啶二胺类化合物；

所述的碱为下列之一：K₂CO₃、KHCO₃、KOAc、KF、Et₃N、EtN(i-Pr)₂、吡啶；

所述的有机溶剂为下列之一：DMSO、DMF、DMA、1,4-二氧六环、甲苯、乙腈、氯仿、四氢呋喃、乙醇；

所述6-甲基-5-氟2-氯嘧啶-4-胺、胺类化合物、碱的投料摩尔比为1：1～6：1～5；

式（Ⅱ）、（III）中，R、定义同权利要求1。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于所述式（Ⅱ）所示的6-甲基-5-氟2-氯嘧啶-4-胺由如下方法制得：以式（IV）所示的6-甲基-5-氟-2,4-二氯嘧啶与式（V）所示的芳香胺为原料，在有机溶剂中，在碱存在下于30～150℃下充分反应，反应液冷却至室温，再加入乙酸乙酯萃取，有机层用水洗1～3次，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，所得粗品经硅胶柱层析分离得到式（Ⅱ）所示的6-甲基-5-氟2-氯嘧啶-4-胺；

所述的碱为下列之一：K₂CO₃、KHCO₃、KOAc、KF、Et₃N、EtN(i-Pr)₂、吡啶；

所述的有机溶剂为下列之一：DMSO、DMF、DMA、1,4-二氧六环、甲苯、乙腈、氯仿、四氢呋喃；

所述6-甲基-5-氟-2,4-二氯嘧啶、芳香胺、碱的投料摩尔比为1：0.9～1.5：1～3；

式（V）中，R定义同权利要求1。

5.权利要求1所述的6-甲基-5-氟-2,4-嘧啶二胺类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于所述抗肿瘤药物为治疗子宫颈癌、肺癌、白血病或绒毛膜癌的药物。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于所述抗肿瘤药物为治疗子宫颈癌的药物，所述6-甲基-5-氟-2,4-嘧啶二胺类化合物为下列之一：

8.如权利要求6所述的应用，其特征在于所述抗肿瘤药物为治疗肺癌的药物，所述6-甲基-5-氟-2,4-嘧啶二胺类化合物为下列之一：

9.如权利要求6所述的应用，其特征在于所述抗肿瘤药物为治疗白血病的药物，所述6-甲基-5-氟-2,4-嘧啶二胺类化合物为下列之一：

10.如权利要求6所述的应用，其特征在于所述抗肿瘤药物为治疗绒毛膜癌的药物，所述6-甲基-5-氟-2,4-嘧啶二胺类化合物为式（I-28）化合物：