[发明专利]一种孟鲁司特钠侧链关键中间体的合成方法

权利要求书

1.一种孟鲁司特钠侧链关键中间体的合成方法，所述中间体结构为                                                ，其特征在于合成方法为：

。

2.根据权利要求１所述的一种孟鲁司特钠侧链关键中间体的合成方法，其特征在于所述化合物2的合成反应物料摩尔比为：化合物1:冰乙酸:醋酸钾=1:1:1，反应温度为50~60℃，反应时间为8~12h；合成反应产物的处理方法为：反应体系中的产物依次经过分液、干燥、浓缩和抽干步骤。

3.根据权利要求2所述的一种孟鲁司特钠侧链关键中间体的合成方法，其特征在于所述反应产物用无水硫酸钠进行干燥。

4.根据权利要求１或2所述的一种孟鲁司特钠侧链关键中间体的合成方法，其特征在于所述化合物2的合成反应中所用溶剂为二氯甲烷。

5.根据权利要求１所述的一种孟鲁司特钠侧链关键中间体的合成方法，其特征在于所述化合物3的合成方法为：反应物料摩尔比为：Wittig试剂:氢化钠:化合物2=1:1:1；反应温度为-75~-80℃，反应时间为1~2h；用三苯基膦、溴甲烷制备Wittig试剂。

6.根据权利要求1或5所述的一种孟鲁司特钠侧链关键中间体的合成方法，其特征在于所述化合物3的合成中所用溶剂为无水四氢呋喃；试剂加入方法为：向四口瓶中依次加入无水四氢呋喃和氢化钠，体系温度降至-75~-80℃后，用恒压滴液漏斗将Wittig试剂滴加到体系中，滴加完毕于-75~-80℃温度下保温并搅拌0.5h；再把化合物2的四氢呋喃滴加到体系中，滴加完毕继续保温并进行搅拌；反应产物处理方法为：反应体系中的产物经分液、干燥、浓缩后，再加入到甲基叔丁基醚，升温至40~50℃并保温搅拌1h，待温度降至5~10℃，过滤并进行真空干燥。

7.根据权利要求1或5所述的一种孟鲁司特钠侧链关键中间体的合成方法，其特征在于所述Wittig试剂制备反应中的物料摩尔比为：三苯基膦:溴甲烷=1:1.1；所用溶剂为二氯甲烷；该反应在密封容器内进行，反应产物进行真空干燥。

8.根据权利要求１所述的一种孟鲁司特钠侧链关键中间体的合成方法，其特征在于所述化合物4的合成反应所用物料摩尔比为：氯化亚铜:锌粉:化合物3:二碘甲烷=1:10:2.5:3.75；所用溶剂为无水四氢呋喃。

9.根据权利要求１或8所述的一种孟鲁司特钠侧链关键中间体的合成方法，其特征在于所述化合物4的合成反应试剂加入方法为：将锌粉悬浮于四氢呋喃中，室温下再加入氯化亚铜,将体系升温至回流搅拌30min，冷却至室温；依次向体系滴加化合物3和二碘甲烷,滴加完毕后升温至回流；所述化合物4的合成反应为回流反应，回流时间为26~34h；合成反应产物处理方法为：加硅藻土抽滤，母液用5%的硫化钠水溶液洗涤两次，并进行干燥、浓缩。

10.根据权利要求１所述的一种孟鲁司特钠侧链关键中间体的合成方法，其特征在于所述化合物5的合成反应步骤为：合成反应所用物料摩尔比为：化合物4:氢氧化钠（25%水溶液）=1:3.8，反应温度为60~70℃，反应时间为5~6h；反应完成后用酸液调节体系pH为2~3；合成反应产物处理方法为：用乙酸异丙酯萃取水溶液中的产物，合并有机相并进行干燥，抽滤，浓缩；然后加入正庚烷，于0~5℃保温析晶1~2h，并进行抽滤。