[发明专利]一种拉莫三嗪的制备方法

权利要求书

1.一种拉莫三嗪的制备方法，其特征在于包括化学合成和精制两步：将氨基胍碳酸氢盐与2,3-二氯苯甲酰氰于酸性条件下生成2-（2,3-二氯苯基）-2-（胍亚氨基）乙腈的盐，产物经碱中和后，于有机溶剂中经加热环化得3,5-二氨基-6-（2,3-二氯苯基）-1,2,4-三嗪，即拉莫三嗪粗品；将该粗品进行活性炭脱色、重结晶、清洗、真空干燥，即得拉莫三嗪精品。

2.根据权利要求1所述拉莫三嗪的制备方法，其特征在于具体制备工艺如下：

（1）缩合反应：将氨基胍碳酸氢盐缓缓加入酸性溶液中搅拌至完全溶解，再缓慢加入2,3-二氯苯甲酰氰继续搅拌反应6～8h，反应温度50～80℃，反应完毕，离心除去溶剂并用纯化水漂洗，离心得2-（2,3-二氯苯基）-2-（胍亚氨基）乙腈的盐，所述氨基胍碳酸氢盐和2,3-二氯苯甲酰氰的摩尔比为1.2～2.0：1；

（2）碱中和：取步骤（1）所制2-（2,3-二氯苯基）-2-（胍亚氨基）乙腈的盐溶于水，加入碱液至溶液pH＞10，加热至60～64℃反应1.0～1.5h，离心除去溶剂并用温水漂洗至滤液pH6～8，离心得2-（2,3-二氯苯基）-2-（胍亚氨基）乙腈；

（3）液相环合反应：取步骤（2）所制2-（2,3-二氯苯基）-2-（胍亚氨基）乙腈溶于有机溶剂，加热至70～90℃回流反应5～7h至逐渐产生白色沉淀，反应完毕，缓慢降温至0～10℃，离心除去溶剂，即得拉莫三嗪粗品，所述2-（2,3-二氯苯基）-2-（胍亚氨基）乙腈与有机溶剂的质量比为1:4～10；

（4）活性炭脱色：取步骤（3）所制拉莫三嗪粗品加入脱色溶剂中，并加入所述粗品质量1～2%的活性炭，加热至完全溶解，所述脱色溶剂为乙醇或异丙醇与纯化水的混合液；

（5）重结晶：趁热过滤除去活性炭，于0～10℃重结晶30～40min，离心得结晶物；

（6）清洗和真空干燥：取步骤（5）所得结晶物用体积比为2:1的异丙醇和纯化水的混合液漂洗，离心，真空干燥，即得拉莫三嗪精品。

3.根据权利要求2所述拉莫三嗪的制备方法，其特征在于：步骤（1）所述酸性溶液选自盐酸或硫酸水溶液，浓度为5～10mol/L。

4.根据权利要求2所述拉莫三嗪的制备方法，其特征在于：步骤（2）所述碱液选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾或氨水溶液。

5.根据权利要求2所述拉莫三嗪的制备方法，其特征在于：步骤（3）所述有机溶剂选自甲醇、乙醇或异丙醇。

6.根据权利要求2所述拉莫三嗪的制备方法，其特征在于：步骤（3）所述回流反应温度为80～85℃。

7.根据权利要求2所述拉莫三嗪的制备方法，其特征在于：步骤（4）所述脱色溶剂选自体积比为5:2的乙醇和纯化水的混合液，或者体积比为2～3:1的异丙醇和纯化水的混合液。