[发明专利]一种异硫氰酸烯丙酯固体脂质纳米粒及其制备方法

权利要求书

1.一种异硫氰酸烯丙酯固体脂质纳米粒，其特征在于：其由以下重量百分比的组份组成：异硫氰酸烯丙酯0.01～8%；固体脂质材料0.50～15%；乳化剂0.10～15%；长循环辅料0～15%；附加剂0～15%；余量为注射用水。

2.如权利要求1所述的异硫氰酸烯丙酯固体脂质纳米粒，其特征在于：所述固体脂质材料选自甘油三脂类、部分甘油酯、脂肪酸类、类固醇类、蜡脂类及其组合。

3.如权利要求2所述的异硫氰酸烯丙酯固体脂质纳米粒，其特征在于：所述甘油三酯为三硬脂酸、三棕榈酸、三月桂酸、三油酸的中、长链脂肪酸的甘油脂；所述部分甘油酯为单硬脂酸甘油酯、含有单、二、三酰甘油酯的合成甘油酯及其化合物；所述脂肪酸类为硬脂酸、棕榈酸、二十二碳烷酸、辛酸、豆蔻酸、癸酸及其化合物；所述类固醇类为胆固醇；所述蜡纸类为鲸蜡醇棕榈酸酯、鲸蜡醇十六酸脂，微晶石蜡及其混合物。

4.如权利要求1所述的异硫氰酸烯丙酯固体脂质纳米粒，其特征在于：所述乳化剂包括脂溶性乳化剂和水溶性乳化剂。

5.如权利要求4所述的异硫氰酸烯丙酯固体脂质纳米粒，其特征在于：所述脂溶性乳化剂选自磷脂类，其包括卵磷脂、卵黄磷脂及其混合物、脂肪酸山梨坦类、聚山梨酯类及其任意组合；所述水溶性乳化剂选自聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、蔗糖脂肪酸类、单硬脂酸甘油酯及其任意组合。

6.如权利要求1所述的异硫氰酸烯丙酯固体脂质纳米粒，其特征在于：所述长循环辅料为PEG分子量为1000～10000的硬脂酸酯、PEG分子量在1000～10000维生素E琥珀酸酯，PEG硬脂酸酯与分子量为200～10000的PEG的混合物，Myrj类，Brij类，PEG-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、PEG-二棕榈酰磷脂酰胆碱、PEG-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺，神经节苷脂，聚丙烯酰胺，壳聚糖，聚乙二醇聚十六烷基腈基丙酸酯，分子量为200～10000的PEG、PVP或PVA及其任意组合。

7.如权利要求1所述的异硫氰酸烯丙酯固体脂质纳米粒，其特征在于：所述附加剂选自渗透压调节剂、界面膜稳定剂、金属离子络合剂、防腐剂、抗氧剂、分子量在200～10000的PEG、PVP或PVA及其任意组合。

8.一种如权利要求1所述的异硫氰酸烯丙酯固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：

将异硫氰酸烯丙酯，固态脂质材料，脂溶性乳化剂溶于有机溶剂中，然后去除有机溶剂，并加热至60～100℃熔融，以构成有机相；

将长循环辅料，水溶性乳化剂，附加剂溶于注射用水中，并加热至60～100℃，以构成水相；

60～100℃温度下，在搅拌或高剪切条件下将所述有机相和水相混合，以制备初乳；

对所述初乳进行超声或高压均质处理，并倾入冰水中，从而制得异硫氰酸烯丙酯固体脂质纳米粒。

9.一种如权利要求1所述的异硫氰酸烯丙酯固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：

将异硫氰酸烯丙酯，固态脂质材料，脂溶性乳化剂溶于有机溶剂中，然后去除有机溶剂，并加热至60～100℃熔融，以构成有机相；

将长循环辅料，水溶性乳化剂，附加剂溶于注射用水中，并加热至60～100℃，以构成水相；

60～100℃温度下，在搅拌或高剪切条件下将所述有机相和水相混合，以制备初乳；

先不去除去有机相有机溶剂，在0～100℃的温度下，在搅拌或高剪切条件下将所述有机相和水相混合，制备初乳，将所述进行超声或高压均质处理，再采用减压蒸发或真空干燥等方法除去有机溶剂，即得异硫氰酸烯丙酯固体脂质纳米粒。

10.根据权利要求8或9所述的异硫氰酸烯丙酯固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、丙酮、甲醇、乙醇、乙醚、四氢呋喃或异丙醇及其任意组合。