[发明专利]一种异硫氰酸烯丙酯固体脂质纳米粒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，公开了异硫氰酸烯丙酯固体脂质纳米粒及其制备方法，更具体地说，本发明涉及一种有助于避免体内的网状内皮系统吞噬并可以稳定贮存的异硫氰酸烯丙酯固体脂质纳米粒及其制备方法。

背景技术

异硫氰酸烯丙酯(Allyl isothiocyanate,AITC)是芥末油的主要呈味物质，由于其具有特有的味道及抗菌性，近年来有关研究发现它能抑制癌细胞的增长，也可在农业上替代溴甲烷作为土壤消毒剂使用，因此异硫氰酸烯丙酯在食品添加剂、食品抑菌防腐、医疗抗癌以及土壤消毒等方面具有广泛的应用前景。

异硫氰酸烯丙酯是一种具有较高抗肿瘤活性的化合物，其抗菌谱较广，且毒性较低，能选择性地作用于肿瘤细胞，而对正常动物造血系统和免疫系统没有影响，动物耐受性良好，对白血病L1210，S180腹水癌，Lewis肺癌，La795肺腺癌，胰腺癌，胃癌等实体肿瘤均有较好的抑制作用，异硫氰酸烯丙酯能有效阻滞癌细胞在G0～G1期，进而抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞的凋亡，,显示异硫氰酸烯丙酯是一种非常有潜力的癌症治疗药物。

异硫氰酸烯丙酯分子式：C4H5NS，分子量99.15，结构式：

但异硫氰酸烯丙酯的强烈刺激性气味，强挥发性，在空气中易氧化变质以及易对人体产生伤害等特性严重影响了它的应用范围。因此，采用饱和水溶液法，用β-环糊精对异硫氰酸烯丙酯进行微胶囊化包合处理可以有效消除其刺激性气味和挥发、氧化等不良特性，更便于储存与应用。

由于异硫氰酸烯丙酯在水溶液中溶解度低，注射后对机体刺激性大，体内半衰期短，限制了它在临床上的应用，因此需要用到现代制剂技术有效地提高异硫氰酸烯丙酯的溶解度，降低刺激性，延长药物在体内的作用时间以及局部聚集量，更好的发挥抗癌作用。

固体脂质纳米粒（nanostructred lipid carriers,NLC）是一种能够有效避免放置过程中药物外排、包封率较低的载药系统，它是由单一脂质材料制成，在制备过程中经高压均质冷却后，脂质趋向于形成更规则的结晶。固态脂质材料是异硫氰酸烯丙酯的载体，不同的药物成分需选用相应的脂质材料作为物载体，而不同的药物载体需筛选不同的乳化剂及附加剂种类；乳化剂和附加剂的作用是形成稳定的乳化剂膜包裹药物和脂质材料，同时，可以加入长循环辅料，作用是对纳米粒的表面进行修饰，使其避免在体内被肝、脾网状内皮系统的吞噬。

综上所述，将异硫氰酸烯丙酯制成固体脂质纳米粒，提高生物利用度，减少刺激性，延药长物作用时间等目的。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供一种异硫氰酸烯丙酯的新剂型载体——异硫氰酸烯丙酯固体脂质纳米粒，异硫氰酸烯丙酯固体脂质纳米粒载药量比较高、性能稳定，制剂可稳定贮存。本发明的另一目的在于提供一种制备本发明的异硫氰酸烯丙酯固体脂质纳米粒的方法。

本发明是这样实现的，异硫氰酸烯丙酯固体脂质纳米粒及其制备方法，其由以下重量百分比的组份组成：异硫氰酸烯丙酯0.01～8%；固体脂质材料0.50～15%；乳化剂0.10～15%；长循环辅料0～15%；附加剂0～15%；余量为注射用水。

作为上述方案的进一步改进，所述固体脂质材料选自甘油三脂类、部分甘油酯、脂肪酸类、类固醇类、蜡脂类及其组合。

优选地，所述甘油三酯为三硬脂酸、三棕榈酸、三月桂酸、三油酸的中、长链脂肪酸的甘油脂；所述部分甘油酯为单硬脂酸甘油酯、含有单、二、三酰甘油酯的合成甘油酯及其化合物；所述脂肪酸类为硬脂酸、棕榈酸、二十二碳烷酸、辛酸、豆蔻酸、癸酸及其化合物；所述类固醇类为胆固醇；所述蜡纸类为鲸蜡醇棕榈酸酯、鲸蜡醇十六酸脂，微晶石蜡及其混合物。

作为上述方案的进一步改进，所述乳化剂包括脂溶性乳化剂和水溶性乳化剂。

优选地，所述脂溶性乳化剂选自磷脂类，其包括卵磷脂、卵黄磷脂及其混合物、脂肪酸山梨坦类、聚山梨酯类及其任意组合；所述水溶性乳化剂选自聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、蔗糖脂肪酸类、单硬脂酸甘油酯及其任意组合。