[发明专利]一类苯胺喹唑啉类化合物的制备方法和用途有效

专利信息
申请号: 201310427590.1 申请日: 2013-09-19
公开(公告)号: CN103483277A 公开(公告)日: 2014-01-01
发明(设计)人: 董孟杰;刘振锋;张倩;晋建文;王国林;赵葵 申请(专利权)人: 浙江大学
主分类号: C07D239/95 分类号: C07D239/95;A61K51/04;A61K101/02
代理公司: 杭州求是专利事务所有限公司 33200 代理人: 张法高;赵杭丽
地址: 310027 浙*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 一类 苯胺 喹唑啉类 化合物 制备 方法 用途
【权利要求书】:

1.一类苯胺喹唑啉类化合物,是2位三烷基胺取代的苯胺喹唑啉结构,其特征在于,是喹唑啉-4-苯胺-2-(N,N,N-三烷基)铵盐衍生物,具有以下结构通式为:

其中:

 。

2.根据权利要求1所述的一类苯胺喹唑啉类化合物的制备方法,其特征在于,通过以下步骤实现:称取2-氯取代的苯胺喹唑啉化合物,溶于3 mL四氢呋喃和1 mL DMF的混合溶剂中,加入0.3 mL的三甲胺的乙醇溶液,冰浴下反应,5天后,停止反应,有白色固体析出,过滤得到2位三烷基胺取代的苯胺喹唑季胺盐;反应式为:

其中X,R1,R2,R3,R4的定义同通式。

3.根据权利要求2所述的一类苯胺喹唑啉类化合物的制备方法,其特征在于,所述化合物经放化合成为2-氟-18取代的衍生物,通过以下步骤实现: 

应用回旋加速器应用轰击18O水,通过18O(p n)18F 核反应生产得到18F离子,用 1mL混合溶液,混合溶液为:12.5 mg 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷(K222)加2.5mg K2CO3溶于0.1mL水和0.9mL乙睛,将18F淋洗到反应管中,蒸干,加入2mL乙睛,再蒸干,加入5mg的2位三烷基胺取代的苯胺喹唑啉季胺盐前体的有机溶液,100-140℃反应10min,得到2位氟-18取代的4-苯胺喹唑啉类化合物,经过C-18小柱分离得到产物;反应式为:

其中X,R1,R2,R3,R4的定义同通式。

4.根据权利要求3所述的一类苯胺喹唑啉类化合物的制备方法,其特征在于,所述有机溶液选用二甲亚砜, N,N-二甲基甲酰胺或乙睛。

5.根据权利要求3所述的一类苯胺喹唑啉类化合物的制备方法,其特征在于,所述的C-18小柱为制备型或者半制备型的C-18柱,选用Sep-pak Plus C18, Sep-pak Plus tC18, Sep-Pak Light C18 小柱,Oasisis HLB Plus 小柱或自制C18小柱,流动相为乙睛与水的淋洗液或者乙醇与水的淋洗液。

6.根据权利要求1所述的一类苯胺喹唑啉类化合物在制备肿瘤正电子显像剂中的应用,其特征在于,所述的苯胺喹唑啉类化合物是喹唑啉-4-苯胺-2-(N,N,N-三烷基)铵盐衍生物,所述应用是喹唑啉-4-苯胺-2-(N,N,N-三烷基)铵盐衍生物作为肿瘤正电子显像剂前体,放化合成为2-氟-18取代的衍生物后再制备为正电子显像剂。

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