[发明专利]一种基于炭基铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法

权利要求书

1.一种基于炭基铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法，其特征在于包括以下步骤：（1）铑配合物通过化学键负载于官能化的活性炭上制备炭基铑催化剂；（2）将步骤（1）制得的炭基铑催化剂分散于有机溶剂中，以甲烯土霉素或甲烯土霉素的盐为原料，通入氢气，在压力为0.4～2.5MPa，反应温度为40～120℃的条件下反应4～12h，即制得盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素，具体反应方程式为：

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2.根据权利要求1所述的基于炭基铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法，其特征在于：所述的步骤（1）中官能化的活性炭通过酸化、氯化、酯化和氨基化四个步骤制得，具体过程为：（1）酸化，在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入活性炭，然后加入浓硫酸和浓硝酸的混合物，其中浓硫酸与浓硝酸的体积比为V（H₂SO₄）：V（HNO₃）=0.5～1.5:1，将反应液升温至50～100℃保持6h，降至室温，抽滤，水洗，将滤饼70℃干燥得到固体A；（2）氯化，在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入固体A和溶剂甲苯，氮气保护下，用恒压滴液漏斗缓慢滴加氯化试剂，升温至70℃，回流24h，然后蒸去甲苯，抽滤，用甲苯重复清洗滤饼，将滤饼于70℃干燥得到固体B；（3）酯化，在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入有机溶剂、固体B和酰化试剂，氮气保护下，于-20～35℃温度下反应24h，抽滤，用相应的有机溶剂清洗滤饼，将滤饼于40℃干燥得到固体C；（4）氨基化，在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入甲醇和水的混合液、固体C和无机碱，其中甲醇与水的体积比为V（CH₃OH）：V（H₂O）=1:1～4，氮气保护下，于25～100℃的温度下回流反应4h，降至室温抽滤，先用水清洗滤饼，再用甲醇清洗滤饼，将滤饼于40℃干燥得到官能化的活性炭，整个制备过程中的主要反应方程式为：

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3.根据权利要求2所述的基于炭基铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法，其特征在于：所述的官能化的活性炭制备步骤（1）酸化过程中，浓硫酸和浓硝酸的体积比为V（H₂SO₄）：V（HNO₃）=1:1，反应温度为70～80℃。

4.根据权利要求2所述的基于炭基铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法，其特征在于：所述的官能化的活性炭制备步骤（2）氯化过程中，氯化试剂为氯化亚砜、三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷或NCS。

5.根据权利要求2所述的基于炭基铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法，其特征在于：所述的官能化的活性炭制备步骤（3）酯化过程中，有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、三氯甲烷或甲苯，酰化试剂为乙酰化的NH₂-(CH₂)n-OH，n=3～9，反应温度为0～10℃。

6.根据权利要求2所述的基于炭基铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法，其特征在于：所述的官能化的活性炭制备步骤（4）氨基化过程中，无机碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、氢氧化钾或氢氧化钠，甲醇与水的体积比为V（CH₃OH）：V（H₂O）=2:5。

7.根据权利要求1所述的基于炭基铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法，其特征在于：所述的步骤（1）中官能化的活性炭负载铑配合物的过程为：在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入溶剂甲苯、官能化的活性炭和铑配合物，铑配合物的用量为官能化的活性炭的质量的1.0%～2.5%，氮气保护下，升温至80～120℃回流反应4h，降至室温抽滤，先用水清洗滤饼，然后用甲醇清洗滤饼，将滤饼放入真空干燥箱40℃干燥12h，得到炭基铑催化剂。