[发明专利]一种半合成法制备紫杉醇的方法

权利要求书

1.一种制备紫杉醇的方法，其包括以下步骤：

（1）在CeCl₃.7H₂O的存在下，将式I所示化合物的10位羟基乙酰化，得式II所示化合物；

（2）将式II所示化合物的7位羟基用三乙基氯硅烷保护，得式III所示化合物；

(3)式III所示化合物与(4S,5R)-2,4-二苯基-4,5-二氢恶唑-5-羧酸经缩合反应得到式IV所示化合物；

（4）将式IV所示化合物的侧链恶唑环开环，并同步脱除7位的三氯乙酰保护基，得到紫杉醇。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1）中，在CeCl₃.7H₂O的存在下，式I所示化合物与乙酸酐在四氢呋喃中反应而使其10位羟基乙酰化；

优选地，所述式I所示化合物与CeCl₃.7H₂O的质量比为1：（0.05～0.2），进一步优选为1：0.1；

优选地，以g/ml计，所述式I所示化合物与乙酸酐的质量体积比为1：（2.0～5.0），进一步优选为1：3.0；

优选地，以g/ml计，所述式I所示化合物与四氢呋喃的质量体积比为1：（10～25），进一步优选为1：15；

优选地，所述反应时间为1～3小时，进一步优选为2小时。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤（1）的具体步骤为：将式I所示化合物溶于四氢呋喃中，搅拌溶解后加入CeCl₃.7H₂O，再加入乙酸酐，室温搅拌1～3小时，反应完毕后，将反应液倒入冰水中静置，至无白色颗粒析出时，抽滤，干燥，即得式II所示化合物。

4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，步骤（2）中，在咪唑的存在下，式II所示化合物与三乙基氯硅烷在N,N-二甲基甲酰胺中反应而使其7位羟基被三乙基氯硅烷保护；

优选地，所述式II所示化合物与咪唑的质量比为1：（0.3～1.0），进一步优选为1：0.6；

优选地，以g/ml计，所述式II所示化合物与三乙基氯硅烷的质量体积比为1：（0.6～1.5），进一步优选为1：1；

优选地，以g/ml计，所述式II所示化合物与N,N-二甲基甲酰胺的质量体积比为1：（3～10），进一步优选为1：5；

优选地，所述反应时间为2～4小时，进一步优选为3小时。

5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，步骤（2）的具体步骤为：将式II所示化合物溶于N,N-二甲基甲酰胺中，搅拌溶解后加入咪唑和三乙基氯硅烷，于室温下反应2～4小时，反应完毕，加入冰水停止反应，用二氯甲烷萃取，有机相分别用水和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，抽滤，减压浓缩得到式III所示化合物。

6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于，步骤（3）中，在4-二甲氨基吡啶和二环己基碳二亚胺的存在下，式III所示化合物与(4S,5R)-2,4-二苯基-4,5-二氢恶唑-5-羧酸在N,N-二甲基甲酰胺中发生缩合反应得到式IV所示化合物；

优选地，所述III所示化合物与4-二甲氨基吡啶的质量比为1：（0.02～0.05），进一步优选为1：0.03；

优选地，所述式III所示化合物与二环己基碳二亚胺的质量比为1：（0.5～1.0），进一步优选为1：0.7；

优选地，所述式III所示化合物与(4S,5R)-2,4-二苯基-4,5-二氢恶唑-5-羧酸的质量比为1：（0.5～0.9），进一步优选为1：0.8；

优选地，以g/ml计，所述式III所示化合物与N,N-二甲基甲酰胺的质量体积比为1：（10～25），进一步优选为1：15；

优选地，所述反应时间为2～3小时，进一步优选为2.5小时。