[发明专利]一种帕瑞昔布钠化合物的制备方法及其中间体杂质、制备方法与应用

权利要求书

1.一种式IV所示的帕瑞昔布钠化合物，以式V化合物为原料制得；

其特征在于：所述式V化合物投料前，预先对式V化合物纯度进行检测，其中含有的式III化合物质量百分数不高于0.5%；

2.根据权利要求1所述的帕瑞昔布钠化合物，其特征在于：所述检测方法为HPLC法：流动相为甲醇-0.01mol/L—磷酸氢二钠溶液体系，其中甲醇与0.01mol/L的磷酸氢二钠溶液的体积比为40：60；所述检测波长为225nm，所述5-甲基-3,4-二苯基-4,5-二氢异噁唑-5-醇的保留时间为3.599min左右，式III化合物的保留时间为2.910min左右。

3.式III化合物或其盐

4.权利要求3中所述式III化合物作为式V化合物杂质检测对照品的用途。

5.权利要求3中所述式III化合物作为以式V化合物为原料或者中间体的药物合成工艺中杂质检测对照品的用途。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征是所述式III化合物作为帕瑞昔布或其药学上可接受的盐，或者伐地昔布或其药学上可接受的盐生产过程中杂质检测对照品的用途。

7.权利要求3中所述式III化合物的制备方法，其合成路线如下，

具体包括以下步骤：

(1)将式I化合物溶于乙腈，加入2,6-二甲基吡啶，滴加乙酰氯，反应得式II化合物的溶液；

(2)步骤(1)中所得式II化合物的溶液滴加至盐酸羟胺和醋酸钠的混合水溶液中，反应，式III化合物以固体形式析出，过滤，即得式III化合物。

8.根据权利要求7中所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中式II化合物的溶液滴加时间为0.5-6小时。

9.根据权利要求7中所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中式II化合物的溶液滴加完成后反应时间不低于2小时。

10.根据权利要求7中所述的制备方法，其特征在于式III化合物经过滤后，进一步通过洗涤、干燥、柱层析得纯化后的式III化合物。