[发明专利]光学活性2-羟基四氢噻吩并吡啶衍生物的代谢物标志物、其制备方法及用途

权利要求书

1.如下式II所示的化合物、其非对映异构体或非对映异构体的混合物：

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物是式II-1或式II-2所示的化合物，或是式II-1和式II-2所示化合物的混合物：

3.权利要求1或2所述的化合物在研制或制备含有如下式I所示的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物的药物方面的用途：

其中，R为R¹CO、PO(OR²)₂、CH₂OPO(OR²)₂或COOR¹；R¹为1～10个碳的直链或支链烷基、苯基、苯乙烯基、4-羟基苯乙烯基、4-羟-3-甲氧基苯乙烯基或3-吡啶基；R²为氢、钠或钾。

4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，权利要求1或2所述的化合物是在研制或制备含有式1化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物的药物时所必须要定性和定量地检测的药物代谢物标志物。

5.如权利要求3或4所述的用途，其特征在于，所述的含有式I化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物的药物是用于预防和治疗由血栓引起的疾病，包括动脉粥样硬化疾病、心肌梗死、中风、缺血性脑血栓、外周动脉疾病、急性冠脉综合征或冠脉介入术后的血栓形成。

6.如权利要求3～5任一项所述的用途，其特征在于，通过检测权利要求1或2所述的化合物在体内的暴露量可以方便、准确地预测和调控含有式I化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物的药物的疗效及出血风险。

7.一种预测和调控含有式1化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物的药物的疗效及出血风险的方法，该方法是通过检测权利要求1或2所述的化合物在体内的暴露量来测定所述药物的活性代谢物的暴露量，进而预测和调控所述药物的疗效及出血风险。

8.如权利要求3～6任一项所述的用途或权利要求7所述的方法，其特征在于，所述的式I化合物是以下化合物：

9.一种制备权利要求1或2所述的化合物的方法，如下反应式所示：

具体包括以下步骤：

(1)式X化合物与式XI化合物反应生成式XII化合物，其中，R⁴和R⁵分别是1～6个碳的直链或支链烷基；

(2)式XII化合物经碱性或酸性选择性水解生成式II化合物。

10.如下式V所示的化合物在研制或制备含有所述式I化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物的药物方面的用途，其特征在于，式V所示的化合物是在研制或制备所述的药物时，在进行犬体内药代和毒代动力学研究时所必须要定性和定量地检测的药物代谢物标志物：