[发明专利]一类含硫醚、N-氰基硫(砜)亚胺结构的取代吡唑甲酰胺类双酰胺衍生物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明的技术方案涉及吡唑化合物，具体涉为含吡唑杂环的二酰胺类衍生物。 

背景技术

近年来，双酰胺类化合物因其结构新颖、作用机制独特、高活性，且对哺乳动物具有较高的安全性等特点，已发展成为一类新型的高效杀虫剂，其中包括邻苯二甲酰亚胺类杀虫剂，代表药为日本农药公司发现的氟虫酰胺(EP1006107)；邻苯二甲酰亚胺类杀虫剂，代表药为美国杜邦公司研发的氯虫酰胺(WO03015519)及氰虫酰胺(WO2004067528)。两类化合物结构不同，但作用机制都是作用于昆虫的鱼尼丁受体，引起肌肉和神经组织细胞中钙离子的不断释放，导致昆虫肌肉不断收缩，最终引起昆虫的死亡(Gerorge P. Lahm，Bioorganic&Medicinal Chemistry，2009，17：4127-4133)。 

尽管双酰胺类杀虫剂在活性方面表现出突出的优越性，但是部分地区由于频繁过度施药，害虫已经表现不同程度的抗药性，到目前为止该类杀虫剂商品化的品种数目非常有限。砜虫啶是由美国陶氏益农公司研发的一类磺酰亚胺类广谱杀虫剂，其作用机制主要是作用于昆虫的胆碱受体(Y. M.Zhu，J. Agric.FoodChem.2011，59：2950)。2012年，先正达公司将砜虫啶的磺酰亚胺结构引入到双酰胺的结构中，发现设计合成的目标化合物具有很好的杀虫活性(Christian Gnamm，Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters，2012，22：3800-3806)。近来，课题组将磺酰亚胺类活性亚结构单元引入到邻苯二甲酰亚胺骨架中，设计合成了一类具有很好杀虫活性的双酰胺类衍生物，部分化合物的活性与对照药剂氰虫酰胺相当(CN201310000509.1，CN201310000556.6)。根据发明人的经验，我们认为鱼尼丁受体杀虫剂由于分子自身的特点，其在植物体内的运移受到一定的限制，而磺酰亚胺类亚结构单元可以改善双酰胺类杀虫剂的活性被认为是因为砜亚胺结构能提高双酰胺化合物的水溶性，降低了该类衍生物的logP，使得更容易吸收，能很好的在植物体和土壤中分布均匀。为了进一步研究高效低毒的鱼尼丁类化合物，本发明利用农药分子活性片段拼接原理设计合成了一类新型的含硫醚、N-氰基硫或砜亚胺结构的取代吡唑甲酰胺类双酰胺衍生物，并进行了系统的生物活性的筛选，以期改善目标分子的水溶解性，提高其在植物体内的上下和横向运移，为新农药的创制研究提供环境友好的超高效新型侯选化合物。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供新的含硫醚、硫(砜)氰亚胺结构的取代吡唑甲酰胺类双酰胺衍生物的合成方法，提供这类化合物调控农业、园艺和卫生以及林业植物害虫和植物病原物的生物活性及其测定方法，同时提供这些化合物在农业领域、园艺领域、林业领域及卫生领域的中应用。 

本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：具有农业领域、园艺领域、林业以及卫生领域杀虫活性、杀菌活性、抗植物病毒活性、诱导植物产生抗病活性、昆虫生长调节活性的含吡唑环二酰胺类衍生物的化学结构通式见式I 

其中，X选自：甲硫基、N-氰基甲基硫亚胺基、N-氰基甲基砜亚氨基；Y选自：氯、溴、氰基；R¹选自：甲基、环丙基、环己基、5-甲基噻唑-2-基。具体可分为以下三种形式： 

其中，Y选自：氯、溴、氰基；R¹选自：甲基、环丙基、环己基、5-甲基噻唑-2-基。 

本发明的含吡唑环二酰胺化合物IA、IB、IC按Scheme-1所示的方法合成： 

X选自：甲硫基、N-氰基甲基硫亚胺基、N-氰基甲基砜亚氨基；Y选自：氯、溴、氰基； 

R¹选自：甲基、环丙基、环己基、5-甲基噻唑-2-基 

Scheme-1  含吡唑环二酰胺化合物I合成路线 

具体分为以下步骤： 

A.取代苯并噁嗪IV的制备：