[发明专利]用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医疗领域中的妇科领域，特别是涉及一种用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶及其制备方法。 

背景技术

女性阴道炎症是妇科常见疾病，主要包括：细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、支原体性阴道炎、滴虫性阴道炎、老年性阴道炎……等。约有80%的女性一生中会至少患上一次阴道炎症。 

目前常用于妇科炎症局部治疗的阴道用常规制剂主要包括：洗剂、栓剂、片剂（阴道片/泡腾片）、凝胶剂、软（乳）膏剂等。由于阴道局部用药具有局部药物浓度高、制剂使用剂量低及安全有效等特点，临床评价较高。洗剂为液体制剂，容易洗掉阴道本身的保护黏膜，破坏阴道自然环境和菌落平衡使得外来菌种更容易入侵阴道；使用时相对栓剂不方便，作用时间过短，容易造成衣物污染、二次感染与阴道、肛门、尿道多重感染；药效无法深入阴道内部，容易遗留隐患。栓剂易于使用携带，但滞留阴道时间过长有异物感，作用面小无法全面覆盖患处，局部药物浓度大容易伤害黏膜导致阴道出血，局部治疗时用药深度较难控制，一般有效部位仅限于阴道口3-5cm，难于作用于阴道深处（阴道长约8-12cm）。常规的阴道局部用片剂具有生产机械化程度高、使用方便及成本低等特点，但临床应用中，药物作用较慢，吸收偏低，而且疗效个体差异大。凝胶剂和软（乳）膏剂可借助给药器将药物送达到阴道深处，但由于以固态或半固态形式给药，给药相对费力不便，药物与病患组织接触分散不均匀，且基质生物粘附力较差，局部作用时间相对较短，从而影响疗效的发挥。 

使用抗生素或者消杀类药剂局部治疗阴道炎症容易产生抗药性。同时由于用药过程中会大量杀灭阴道内有益菌群，从而导致阴道内环境紊乱，造成反复感染和妇科炎症反复发作、久治不愈。而且抗生素毒副作用较强，长期使用会对人体造成损害。 

温敏凝胶是一种原位凝胶（in-situ gel），在使用前呈自由流动的液体，使用方便，无异物感；给予后受到使用部位温度的影响，立即发生相转变，由液态转化形成非化学交联半固体凝胶的制剂。基于泊洛沙姆的原位凝胶是一种具有快速温度响应行为和较强黏附作用的水凝胶，其在低温时是低黏度流体，经阴道给药后处于体温时，可迅速转变成一种三维网络结构，黏度迅速增加，紧密黏着吸收部位定位于局部，延长药物滞留时间提高药效。 

近年来，温敏凝胶在治疗女性阴道炎领域已有了很多的应用和研究。公开号为CN102119916A，发明名称为“一种液态氧即型凝胶及其制备方法和用途”的发明专利便公开了采用泊洛沙姆制备基质的用于治疗阴道炎的凝胶产品。上述产品对于女性阴道炎有较好的治疗效果，产品在体内滞留时间长，灭菌效果也较好。然而与现有凝胶类产品一样，上述专利产品忽略了PH值的控制，在用药期间，女性阴道内PH值无法得到有效控制，这会促进有害菌成长，造成女性阴道内菌群平衡紊乱，即使上述产品能够对阴道炎有较好的治疗效果，治愈后也容易复发。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题就是针对上述背景技术的不足，提供一种用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶及其制备方法，能够有效治疗和预防女性阴道炎，并且无毒、无副作用，在体内留滞时间长，治愈后复发率低。 

为解决上述技术问题，本发明提供的一种用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶，所述温敏凝胶包括泊洛沙姆，其特征在于：所述温敏凝胶包括18%~25%质量百分比的泊洛沙姆，0.5%~2%质量百分比的壳聚糖，剩余为pH值调节缓冲水溶液，所述温敏凝胶的PH值为3.8~4.4。 

在上述技术方案中，所述泊洛沙姆占温敏凝胶的质量百分比为20%~24%。 

在上述技术方案中，所述壳聚糖占温敏凝胶的质量百分比为1~1.5%。 

在上述技术方案中，所述温敏凝胶基质的凝胶温度在29.0℃～35.0℃范围内。 

在上述技术方案中，所述pH值缓冲体系中选用的可以是乳酸、磷酸、柠檬酸、硼酸、碳酸、醋酸、巴比妥酸、三羟甲基氨基甲烷等缓冲溶液系统的一种或两种以上组合。 

本发明还公开了一种制备上述用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶的制备方法，包括以下步骤： 

1）取0.5%~2%质量百分比的壳聚糖分散于pH值缓冲水溶液中，搅拌使其溶解；

2）加入18%~25%质量百分比的泊洛沙姆，搅拌均匀；

3）20℃以下放置待其充分溶胀，溶胀成微黄色透明溶液；

4）滴定调节pH在3.8~4.4之间，分装，辐射灭菌，辐照吸收剂量为10~25kGy制得用于调节女性阴道pH值的温敏凝胶。

在上述技术方案中，所述泊洛沙姆占温敏凝胶的质量百分比为20%~24%。