[发明专利]一种红霉素链霉菌发酵生产红霉素的培养基和培养方法

说明书

技术领域

本发明属于发酵技术领域，特别是涉及一种红霉素链霉菌发酵生产红霉素的培养基和培养方法。

背景技术

红霉素是大环内酯类抗生素，抗菌谱与青霉素相似。

目前，国内生产厂家使用红色链霉素，采用三级发酵的模式生产红霉素。其种子培养基、发酵培养基主要采用淀粉和葡萄糖作为碳源；豆饼粉、花生饼粉、玉米浆或蛋白胨作为氮源，使用常规原辅料发酵生产红霉素存在的主要问题：

1 发酵成本高。采用该配方，其原辅料的消耗占到生产成本的65%左右。

2 增加企业的采购成本。红霉素种子培养基、发酵培养基氮源组成至少在3种以上，增加了企业的采购工作量和采购成本。

3 一级种子培养的接种量较大。国内部分厂家的红霉素生产规模可以达到万吨/年，其一级种子培养发酵罐的体积超过了5m³，常规配方的一级种子培养接种量为1.5～2L/M³，增加了菌种研究人员的工作强度和工作量。

4 种子培养的周期长。常规配方的红霉素种子培养周期为35～40h。

5 红霉素发酵单位较低。使用常规原辅料的培养基，红霉素的发酵单位一般在8000～9000u/ml。

6 常规培养基在灭菌过程中，部分葡萄糖在高温状态容易碳化，使种子液和发酵液的颜色变深，降低培养基质量，影响种子培养和发酵培养的效果。

7 红霉素A组分偏低。使用常规原辅料的培养基，红霉素A的组分一般控制在62～68%。

8）发酵过程中，还需补入氨基酸。随着发酵时间的延长，发酵液中的氨基酸含量降低，需要补入氨基酸。

发明内容

本发明目的就在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种减少接种量，有效提高发酵单位，缩短发酵周期，同时最大限度的降低原辅料用量，降低生产成本，且原辅料来源不受环境影响，保证其供应充足，实现红霉素稳定、高效地生产的培养基。

本发明的另一目的是提供利用上述培养基生产红霉素的培养方法。

为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种红霉素链霉菌发酵生产红霉素的培养基，包括一级种子培养基、二级种子培养基和发酵培养基，其特征在于上述一级种子培养基、二级种子培养基和发酵培养基中均含有甘蔗糖蜜、啤酒酵母干渣和蚯蚓粉。

所述一级种子培养基的组成为：甘蔗糖蜜15～20g/L、油5～10ml/L、啤酒酵母干渣20～25g/L、蚯蚓粉8～12g/L、硫酸铵0.03～0.05g/L、氯化钠0.9～1g/L、轻质碳酸钙0.2～0.4g/L、硅油消泡剂0.01～0.03g/L。

所述二级种子培养基的组成为：甘蔗糖蜜25～30g/L、油12～16ml/L、啤酒酵母干渣25～30g/L、蚯蚓粉11～17g/L、硫酸铵0.06～0.08g/L、氯化钠0.9～1g/L、轻质碳酸钙0.4～0.6g/L、硅油消泡剂0.02～0.04g/L。

所述发酵培养基的组成为：甘蔗糖蜜25～35g/L、油10～15ml/L、啤酒酵母干渣30～35g/L、蚯蚓粉15～20g/L、硫酸铵0.07～0.09g/L、氯化钠0.9～1g/L、轻质碳酸钙0.4～0.6g/L、S-腺苷甲硫氨酸1～5g/L、氯化钴0.006～0.008g/L硫酸镁0.04～0.05g/L、硫酸锌0.03～0.05g/L、硫酸铜0.06～0.08g/L、硅油消泡剂0.02～0.03g/L。

所述啤酒酵母干渣的质量要求为：

蛋白质含量≥45%；磷含量≥60ug/ml；水分≤5%；灰分≤5%；碳水化合物≥12%；干渣颗粒通过60目筛的数量≥80%。

所述蚯蚓粉的质量要求：蛋白质含量≥60%；水分≤10%；粒度能通过80目筛。

所述甘蔗糖蜜在使用前进行预处理，预处理过程为：

1）甘蔗糖蜜中加入饮用水，使其粘度控制在100cp以下；

2）加热升温至30～35℃，

3）超滤，超滤膜材料为醋酸纤维素或聚氧乙烯，超滤过程中，物料的流量控制在4～5L/min，超滤压力控制在0.2MPa

4）加入蔗糖转化酶，蔗糖转化酶用量（g）=蔗糖甜蜜重量（kg)×0.35。