[发明专利]一种盐酸甲氯芬酯口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种盐酸甲氯芬酯口腔崩解片及其制备方法，用于治疗外伤性昏迷、酒精中毒、新生儿缺氧症、儿童遗尿症。

背景技术

盐酸甲氯芬酯是一种中枢神经系统兴奋剂及脑神经营养药物，可提高中枢系统功能，包括引起觉醒、振奋精神、兴奋呼吸、提高神经反射增加自由活动，它能促进蛋白同化作用，在体内可作为合成胆碱和乙酰胆碱的原料，进而合成卵磷脂，从而改变中枢神经系统神经递质含量，使脑内乙酰胆碱量增高，具有抗缺氧作用，促进脑细胞的氧化还原反应，促进脑能量代谢，改善学习、记忆和认知功能，改善脑血流动力学，促进临床症状体征的恢复。

盐酸甲氯芬酯于1957年由法国国家科研中心Thuillier教授人工合成，化学名称为“对氯苯氧乙酸二甲氨苯乙酯盐酸盐”。国内上世纪60年代起开始生产，产品上市之初，主要用于治疗小儿遗尿症，故以商品名遗尿丁问世。由于该药物临床疗效明显，毒副作用低微，用药安全，至今在小儿科仍为治疗小儿遗尿症的主要药物。随着研究的不断深入，人们逐渐发现盐酸甲氯芬酯不但具有脑细胞功能活化剂的作用，而且还可清除氧自由基和脂褐素、促进机体代谢、保护细胞膜、增加记忆及提高智能等，其临床应用范围不断扩大。长期的临床应用证实了盐酸甲氯芬酯是安全有效的，老年人长期口服大剂量盐酸甲氯芬酯3g/d，连续12个月，均未见肝、肾功能、血相、骨髓等有害毒副反应。

目前国内上市的盐酸甲氯芬酯制剂的适应症为用于治疗外伤性昏迷、酒精中毒、新生儿缺氧症、儿童遗尿症，剂型以粉针剂为主，还有胶囊及分散片。从目前的临床应用来看，盐酸甲氯芬酯多用于老年、儿童及吞咽困难患者，但目前上市的产品剂型中，粉针剂使用不便且价格高昂，胶囊及分散片体积较大不易吞咽，急需使用方便、价格合理的新剂型出现。

口腔崩解片可在无水的条件下(或仅有少量水存在)于口腔中快速崩解，随吞咽动作进入消化道，在口腔内无粘膜吸收，体内吸收、代谢过程与普通片剂一致。与普通制剂相比，口腔崩解片具有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点，此种新颖剂型对儿童、老年、卧床不起和严重伤残病人最适宜。欧美、日本等发达国家已经上市很多口腔崩解片产品，目前国内厂家也开始重视和着手开发此剂型，已经上市的产品有利培酮口腔崩解片、盐酸氨溴索口腔崩解片、盐酸昂丹司琼口腔崩解片等。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种口味较好、制备工艺简便易行的盐酸甲氯芬酯口腔崩解片，解决目前缺乏适宜老年、儿童及吞咽困难患者使用的盐酸甲氯芬酯制剂的问题。

本发明涉及的盐酸甲氯芬酯口腔崩解片包含以下组分：盐酸甲氯芬酯、崩解剂、稀释剂、甜味剂、稳定剂、润滑剂、粘合剂。

所述盐酸甲氯芬酯口腔崩解片规格为100mg。

所述稀释剂选自甘露醇、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇、低取代羟丙基纤维素、淀粉、预胶化淀粉中的一种或其混合物；优选甘露醇及预胶化淀粉。

所述甜味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素中的一种或其混合物；优选三氯蔗糖。

所述稳定剂选自枸橼酸、酒石酸、苹果酸、山梨酸中的一种或其混合物；优选枸橼酸。

所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、交联聚维酮中的一种或其混合物；优选交联聚维酮。

所述粘合剂选自纤维素醚、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素中的一种或其混合物；优选羟丙甲基纤维素(E-15)。

所述润滑剂选自二甲硅油、微粉硅胶、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、富马酸钠中的一种或其混合物；优选硬脂酸镁。

本发明的另外一个目的是提供盐酸甲氯芬酯口腔崩解片的制备方法，具体内容如下：

将甜味剂、稀释剂、粘合剂、崩解剂、稳定剂分别过筛80目，混合均匀后加水制粒，于60℃干燥，整粒；再加入盐酸甲氯芬酯、润滑剂混合均匀后压片，制得盐酸甲氯芬酯口腔崩解片。

具体实施方式

本发明通过以下实施例作进一步阐述，但本发明的范围并不限于这些实施例。所以，在本发明的方法前提下，对本发明的简单改进均属本发明要求保护的范围。

实施例1

每片含盐酸甲氯芬酯100mg，其处方为：

制备工艺如下：将盐酸甲氯芬酯、甘露醇、三氯蔗糖、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁分别过80目筛，混合均匀后粉末直接压片，即得盐酸甲氯芬酯口腔崩解片。