[发明专利]一种咪达那新薄膜片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种咪达那新薄膜片及其制备方法。

背景技术

膀胱过度活动症（Over active Bladder，OAB）是指呈现出尿失禁、尿频及尿意紧迫感症状的症状症候群。膀胱过度活动症患者由于膀胱的不自主收缩（膀胱肌过度活动），表现出尿频、尿失禁症状。对膀胱过度活动症来说，不自主收缩存在以神经病理学为原因的情况及除此之外的情况，前者为神经性膀胱功能障碍、后者称为不稳定性膀胱障碍。目前世界上用于治疗OAB的抗毒蕈碱药物主要有以下7种，奥昔布宁，托特罗定，丙哌唯林，曲司氯胺和达非那新，索利那新等。

咪达那新是拥有丁烷咪唑酰胺骨架结构、有膀胱选择性的抗胆碱化合物，具有抑制膀胱平滑肌收缩和抑制乙酰胆碱游离双重作用，与达非那新等相比咪达那新对膀胱收缩的抑制作用最强。咪达那新可显著改善膀胱过度活动症所引起的尿急、尿频、尿失禁等症状，疗效与丙哌维林相当，但耐受性及安全性显著优于丙哌维林。咪达那新与索非那新、托特罗定和丙哌维林比，对受体选择性更强，相对于唾液腺、结肠、心脏的膀胱选择性最高，胆碱能不良反应如口干等很小，可显著改善OAB患者生活质量。

咪达那新制剂2007年6月首先在日本上市，其上市片剂规格极小（0.1mg/片），对其含量均匀度的要求极为苛刻。在工业化生产上，目前主要采用以含有咪达那新主药的粘合剂加入辅料混合制粒的制备工艺，但该工艺存在产品含量均匀度不佳的较高风险；针对上述情况，研究人员主要通过原料微粉化或引入增溶剂等手段解决上述问题，前者在转化于工业化生产上效果不甚理想，后者则在安全性上尚需进一步考察。

发明内容

本发明的目的在于提供一种咪达那新薄膜片及其制备方法。

本发明提供了一种咪达那新薄膜片，它是由如下重量配比的原辅料制备而成：

咪达那新1～5份，预胶化淀粉700～850份，微晶纤维素600～700份，润滑剂3～6份，包衣剂适量。

进一步地，它是由如下重量配比的原辅料制备而成：

咪达那新1份，预胶化淀粉780份，微晶纤维素643份，润滑剂4.7份，包衣剂适量。

更进一步地，所述包衣剂选自欧巴代。

优选地，包衣增重为片心重量的3～5%w/w。

进一步地，所述润滑剂为硬脂酸镁。

本发明还提供了上述咪达那新薄膜片的制备方法，它包括如下操作步骤：

（1）按重量配比称取原辅料；

（2）取咪达那新、预胶化淀粉和微晶纤维素，流化床制粒，取干燥颗粒，加入润滑剂混匀，压片，再以包衣剂包衣，干燥，包装即得咪达那新薄膜片。

进一步地，所述流化床制粒的具体操作如下：

取咪达那新，加入60%v/v乙醇，溶解，得含有原药的粘合剂，备用；取微晶纤维素、预胶化淀粉置于流化床制粒机中，开启热风，进口温度控制在70～80℃，先使物料沸腾5～10分钟，再将粘合剂洒于含有微晶纤维素和预胶化淀粉的混合物料中，进行制粒，物料温度40～55℃，出口温度30～45℃，持续20分钟，得干燥颗粒。

更进一步地，物料沸腾时间为5分钟。

进一步地，所述包衣步骤中，采用欧巴代为包衣剂，包衣增重为片心的3～5%。

更进一步地，所述包衣步骤中，先将欧巴代溶于80%v/v乙醇制备包衣液，再进行包衣。

本发明研究发现，在本发明特定处方配比下才能够满足咪达那新完全溶出，甚至在5min内即可溶出完全；同时，本发明采用本发明特定的流化床制粒工艺，能够明显提高制剂中咪达那新含量的均匀度，由于咪达那新片剂中主药含量极小，因此，本发明的制备方法对药品的质量均匀性提供了更好的保障。

具体实施方式

实施例1咪达那新薄膜片处方及工艺（以每10000片计）

表1：