[发明专利]作为糖原磷酸化酶抑制剂的苯并氮杂卓酮类化合物、其制备方法及医药用途

权利要求书

1.本发明涉及式(I)所示的化合物及其药学上可接受的盐或酯：

其中：

X₁、X₂、X₃和X₄全为C或者X₁、X₂、X₃和X₄之一为N而其他的必须为C；

R₁和R₁’各自独立为H、卤素、羟基、氰基、C_0-4烷基、C_1-4烷氧基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、乙烯基、乙炔基；

R₂和R₂’各自独立为H、卤素、羟基、氰基、C_0-4烷基、C_1-4烷氧基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、乙烯基、乙炔基；

R₃为H，1-20个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷基、烯烃基、炔烃基，取代或X取代的芳基，取代或X取代的杂芳基；

R₄和R₅各自独立为H，1-20个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷基、烯烃基、炔烃基；

Y为CHR₆，NH，O，S；

R₆为H，1～20个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷基、烯烃基、炔烃基、苯基、苄基、萘基、腈基；

X代表H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、NH₂、CF₃、SH、OH、OCH₃、OC₂H₅、COOH、1～10个碳的直链或支链烷基、烯烃基、炔烃基、芳基、杂芳基。

2.权利要求1的化合物及其药学上可接受的盐或酯，其特征在于：

X₁、X₂、X₃和X₄全为C；

R₁和R₁’各自独立为H、卤素、氰基；

R₂和R₂’各自独立为H；

R₃为H，1-2个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷基，取代或X取代的芳基，取代或X取代的杂芳基；

R₄和R₅各自独立为H；

Y为CH₂，NH，O；

X代表H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、NH₂、CF₃、SH、OH、OCH₃、OC₂H₅、COOH、1～10个碳的直链或支链烷基、烯烃基、炔烃基、芳基、杂芳基。

3.权利要求1的化合物，其中化合物可以是下列任一化合物及其药用盐或酯：

4.权利要求1、2、3的化合物的制备方法，包括：

将取代的吲哚羧酸或吡咯并吡啶-2-羧酸，与苯并氮杂卓酮化合物溶解在有机溶剂中，加入缩合试剂与有机胺或无机碱，反应1-72小时，温度为0℃至45℃。溶剂一般选择惰性溶剂，特别是非质子性溶剂，包括乙腈、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、正己烷、环己烷、四氢呋喃、叔丁基甲基醚或上述溶剂的混合溶剂，优先采用二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或N，N-二甲基甲酰胺。缩合试剂可以采用常规的酰胺化缩合试剂，如1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)、N，N′-二环己基碳二亚胺(DCC)、O-苯并三氮唑-N，N，N′，N′-四甲基脲四氟硼酸(TBTU)、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)、1-丙基磷酸三环酸酐(T₃P)。所采用的无机碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸氢钾，所采用的有机碱为N，N-二异丙基乙胺或三乙胺。

5.一种药物组合物，其中含有治疗有效量的通式(I)化合物、混旋体、光学异构体或其药学上可接受的盐或酯及药学上可接受的载体。

6.权利要求1至3的化合物，其特征在于：这些化合物是新型糖原磷酸化酶抑制剂。