[发明专利]一种头孢类中间体青霉素亚砜的制备方法有效
申请号: | 201310459281.2 | 申请日: | 2013-09-29 |
公开(公告)号: | CN103467491A | 公开(公告)日: | 2013-12-25 |
发明(设计)人: | 甘勇;李斌;张云鹏;徐成苗;马海岭;杨国栋;楼挺华;方南平 | 申请(专利权)人: | 浙江昂利康制药有限公司;江苏悦新药业有限公司 |
主分类号: | C07D499/46 | 分类号: | C07D499/46;C07D499/04 |
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地址: | 312400 浙江省*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 头孢 中间体 青霉素 亚砜 制备 方法 | ||
1.一种头孢类中间体青霉素亚砜的制备方法,其特征在于包括以下步骤:
a.在0-20℃下,在青霉素发酵提取液中加入盐溶液,控制pH=6.0-8.0,优选控制pH=6.5-7.5,萃取,分离得水相;
b.将水相脱色、减压浓缩,再通过氧化铝柱吸附处理,得到青霉素工业盐溶液;
c.在0-15℃下,将青霉素工业盐溶液经过氧乙酸氧化,然后用稀酸调节pH=0.9-1.2结晶,过滤洗涤得到青霉素亚砜。
2.根据权利要求1所述的头孢类中间体青霉素亚砜的制备方法,其特征在于:步骤a中的萃取温度为5-10℃。
3.根据权利要求1所述的头孢类中间体青霉素亚砜的制备方法,其特征在于:步骤a中所述的青霉素发酵提取液为青霉素发酵液的醋酸丁酯提取液。
4.根据权利要求1所述的头孢类中间体青霉素亚砜的制备方法,其特征在于:步骤a中所述的盐溶液为碳酸盐或者硫酸盐的水溶液。
5.根据权利要求1所述的头孢类中间体青霉素亚砜的制备方法,其特征在于:步骤a中所述的盐溶液为碳酸铵、碳酸钠、碳酸钾、硫酸铵、硫酸钠或者硫酸钾的水溶液;优选所述的盐溶液为碳酸钠、碳酸钾的水溶液。
6.根据权利要求1所述的头孢类中间体青霉素亚砜的制备方法,其特征在于:步骤a所得水相中青霉素盐的浓度控制在150-300mg/ml,优选所得水相中青霉素盐的浓度控制在200-250mg/ml。
7.根据权利要求1所述的头孢类中间体青霉素亚砜的制备方法,其特征在于:步骤b中减压浓缩的真空度不低于-0.09Mpa。
8.根据权利要求1所述的头孢类中间体青霉素亚砜的制备方法,其特征在于:步骤b中氧化铝柱使用的填料为中性或者碱性氧化铝颗粒,粒度为100-160目,柱子内径和长度比为1:10-20。
9.根据权利要求1所述的头孢类中间体青霉素亚砜的制备方法,其特征在于:步骤c中的氧化反应温度为0-5℃。
10.根据权利要求1所述的头孢类中间体青霉素亚砜的制备方法,其特征在于:步骤c中所用稀酸为硫酸、盐酸或者冰醋酸。
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