[发明专利]一种β-胸苷的合成方法

权利要求书

1.一种β-胸苷的合成方法，包括：

（1）将2-脱氧-D-核糖与甲醇反应制备得到1-O-甲基-2-脱氧-α,β-D-呋喃核糖；

（2）将得到的1-O-甲基-2-脱氧-α,β-D-呋喃核糖与乙酐经酯化反应制备得到2-脱氧-1,3,5-三（-O-乙酰）-α，β-D-呋喃核糖；

（3）将得到的2-脱氧-1,3,5-三（-O-乙酰）-α，β-D-呋喃核糖与5-甲基-2,4-二（三甲基硅氧基）嘧啶在路易斯酸催化剂的作用下进行缩合反应制备得到5-甲基-3′,5′-O-二乙酰基-β-D-糖苷；

（4）将得到的5-甲基-3′,5′-O-二乙酰基-β-D-糖苷在碱性条件下皂化得到β-胸苷。

2.根据权利要求1所述的β-胸苷的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，所述的甲醇与2-脱氧-D-核糖的重量比为5～15：1，反应温度为0～60℃。

3.根据权利要求1所述的β-胸苷的合成方法，其特征在于，所述的步骤（1）中加入催化剂，所述的催化剂为浓硫酸、浓盐酸、HCL气体、对甲苯磺酸和甲磺酸中的至少一种；所述的催化剂与2-脱氧-D-核糖的重量比为1：20～60。

4.根据权利要求1所述的β-胸苷的合成方法，其特征在于，步骤（2）中，所述的乙酐与1-O-甲基-2-脱氧-α，β-D-呋喃核糖的重量比为3～2.2：1，反应温度为-10～40℃。

5.根据权利要求1所述的β-胸苷的合成方法，其特征在于，所述的步骤（2）中加入吡啶，吡啶与1-O-甲基-2-脱氧-α，β-D-呋喃核糖的重量比为1～1.5：1。

6.根据权利要求1所述的β-胸苷的合成方法，其特征在于，步骤（2）中，所述的酯化反应的反应溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、氯苯中的至少一种。

7.根据权利要求1所述的β-胸苷的合成方法，其特征在于，步骤（3）中，所述的2-脱氧-1,3,5-三（-O-乙酰）-α，β-D-呋喃核糖与5-甲基-2,4-二（三甲基硅氧基）嘧啶的摩尔比为1:1～2；所述的缩合反应温度为0～80℃。

8.据权利要求1所述的β-胸苷的合成方法，其特征在于，步骤（3）中，所述的缩合反应的反应溶剂为C1～C4的单卤或多卤烷烃。

9.据权利要求1所述的β-胸苷的合成方法，其特征在于，步骤（4）中，所述的皂化反应试剂为C1～C4的伯醇、仲醇中的至少一种。

10.据权利要求1所述的β-胸苷的合成方法，其特征在于，步骤（4）中加入催化剂，所述的催化剂为甲醇钠、乙醇钠和氨中的至少一种。