[发明专利]一种癸氧喹酯干混悬剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种癸氧喹酯干混悬剂的制备方法，经过本发明方法制备的癸氧喹酯干混悬剂在水中均匀混悬，在肉鸡养殖使用上饮水给药，使用方便。

背景技术

鸡球虫病是由一种或几种鸡艾美耳球虫（Eimeria）引起的以肠道病变为主的细胞内寄生虫病，严重危害鸡的生长发育，其中对雏鸡、火鸡的危害最重，是集约化养鸡业中最重要的疾病之一，其发病率为50%～70%，死亡率为20%～30%，严重时高达80%。据报道，全世界每年因球虫病造成的经济损失多达20亿美元，抗球虫药的年消费超过3亿美元，鸡球虫病带来的严重后果无疑成为制约养鸡业发展的重要疾病之一。目前，球虫病的治疗仍以药物为主。

癸氧喹酯（Decoquinate）为喹啉类抗球虫药物，首先由英国May﹠Baker公司研制，可用于防治鸡的柔嫩、毒害、堆型、巨型、变位和布氏艾美耳球虫等引起球虫病，另外，癸氧喹酯对隐孢子虫引起的动物腹泻也可起到缓解和治疗作用，由于其优良的抗球虫和增重效果，在北美和欧洲得到广泛应用。虽然癸氧喹酯在国外得到了广泛的应用，但直到2006年，美国雅来公司首次在中国注册并开始销售。癸氧喹酯作为一种新型的抗球虫药物，其具有如下优点：1、具有优异的抗球虫效果；2、在球虫生活史的早期开始发挥作用，且持续作用时间最长；3、抗球虫谱广，对危害最大的6种禽球虫都有良好的效果；4、毒性低，耐受性好，使用推荐剂量的80倍仍然安全。

目前，癸氧喹酯在临床的应用主要以6%癸氧喹酯预混剂为主，并且收载到《中华人民共和国兽药典》2010年版。但癸氧喹酯预混剂只能通过拌料给药而无法通过饮水给药，使用不方便，极大地限制了其在临床上的使用。2009年，我国农业部批准了癸氧喹酯溶液的生产，但溶液存在有机溶剂使用量大、制备工艺复杂，对光不稳定等缺点。

干混悬剂是指难溶性药物与适宜辅料制成粉状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散成混悬液供口服使用。与预混剂相比，干混悬剂虽为固体制剂，但使用时加水即成为溶液剂，并在水中均匀分散。克服了家禽发病后采食量下降，影响药物的摄取以及预混剂与饲料混合不均，局部药物浓度过高，鸡只采食后容易中毒，局部药物浓度过低，影响治疗效果的缺点；与液体制剂相比，干混悬剂稳定性好；使用方便；安全性好，干混悬剂加入水中之后，即刻分散，均匀地分散在水中，不存在因混合不均，局部药物含量高，动物采食后过量中毒的问题。

现有技术中已有将癸氧喹酯制成溶液剂、混悬剂、可溶性粉剂、干混悬剂，达到方便给药的优点。

“一种新型抗球虫药物制剂及其制备工艺（CN101129371A；公开日：2008年2月27日）”的剂型为溶液剂，该溶液剂配制工艺中需要加热至60-90℃，制备工艺复杂，有效成分高温容易破坏，运输储存条件要求高等缺点；

“可有效均匀分散在水中的癸氧喹酯混悬液制剂及其制备方法（CN101496786B；公开日：2009年8月5日公开）”、“一种禽用癸氧喹酯口服混悬液及其制备方法（CN102008435A；公开日：2011年4月13日）”剂型为溶液剂，具有制备工艺复杂，运输储存条件要求高等缺点。

“癸氧喹酯可溶性粉及其制备方法（CN101606908A；公开日：2009年12月23日）”是将癸氧喹酯、固体分散体载体混合均匀，于120-150℃加热至熔融状态，然后在室温下晾干、粉碎，再加入无水葡萄糖混合，存在制备工艺复杂、并且需要加热到120-150℃，有效成分高温容易破坏等缺点。

“癸氧喹酯固体分散体及其制备（CN101564376B；公开日：2009年10月28日）”首先将高分子载体溶解于相应的溶剂中，由于高分子载体溶解较慢，需要加热使溶解后，再将癸氧喹酯混悬于所得溶液中，加入表面活性剂，经高压均质机或胶体磨匀质，喷雾干燥或减压干燥后粉碎至细粉。该工艺由于高分子载体的加入，对干燥工序要求高，必须喷雾干燥或减压干燥，对设备要求高，工艺复杂，成本高、产能低，不利于大生产。

“一种水溶性癸氧喹酯及其制备方法（CN101590055A；公开日：2009年12月2日）”是将癸氧喹酯和增溶剂加入熔融的高分子载体中混匀或将癸氧喹酯、增溶剂和高分子载体都配成相应的有机溶液后充分混合之后干燥制得。该工艺需要加热熔融，干燥工艺要求真空干燥，对设备要求高，工艺复杂，成本高、产能低，不利于大生产。