[发明专利]一种治疗慢性乙肝的复方长效原位凝胶注射剂及其制备方法

权利要求书

1.一种治疗慢性乙肝的复方长效原位凝胶注射剂，其特征在于，以重量份计，由以下组分组成：

5-24份锌盐干扰素a或镁盐干扰素a，150-800份胸腺法新，1800-12000份原位凝胶材料，8000-100000份溶剂；

其中，所述原位凝胶材料为用于溶剂去除型原位凝胶的可生物降解聚合物、温度敏感型原位凝胶材料、pH敏感型原位凝胶材料、离子强度敏感型原位凝胶材料中的一种或两种以上；

所述用于溶剂去除型原位凝胶的可生物降解聚合物选自聚氧乙烯-聚氧丙稀嵌段共聚物、聚乳酸，聚乳酸羟基乙酸共聚物，聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物、聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇嵌段共聚物、聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物、聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇嵌-聚乳酸羟基乙酸段共聚物、聚N-异丙基丙烯酞胺、醋酸-异丁酸蔗糖醋中的一种或两种以上；

所述温度敏感型原位凝胶材料选自泊洛沙姆、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、壳聚糖衍生物、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物、聚乳酸经基乙酸-聚乙二醇嵌段共聚物、乙经基乙基纤维素、聚己内酯-聚乙二醇嵌段共聚物、聚N-异丙基丙烯酰胺中的一种或两种以上；

所述pH敏感型原位凝胶材料选自醋酸纤维素酞酸酯，羟丙甲纤维素酞酸酷、卡波姆、壳聚糖中的一种或两种以上；

所述离子强度敏感型原位凝胶材料选自海藻酸盐、结冷胶中的一种或两种；

所述溶剂选自N-甲基毗咯烷酮、甘油三醋酸酯、乳酸乙酯、甘油缩甲醛、苯甲酸苄酯、二甲亚砜、丙酮、乙醇，2-砒咯烷酮、碳酸丙烯酷中的一种或两种；

所述锌盐干扰素a或镁盐干扰素a经干扰素a和锌盐或镁盐混合反应制得。

2.根据权利要求1所述复方长效原位凝胶注射剂，其特征在于，以重量份计，由以下组分组成：

10-20份锌盐干扰素a或镁盐干扰素a，170-300份胸腺法新，3500-4500份原位凝胶材料，30000-50000份溶剂。

3.根据权利要求1所述复方长效原位凝胶注射剂，其特征在于，所述原位凝胶材料由温度敏感型原位凝胶材料、pH敏感型原位凝胶材料、离子强度敏感型原位凝胶材料中的一种和用于溶剂去除型原位凝胶的可生物降解聚合物组成。

4.根据权利要求1所述复方长效原位凝胶注射剂，其特征在于，所述用于溶剂去除型原位凝胶的可生物降解聚合物为重均分子量为5000-50000Da，特性粘度为0.1dl/g-0.5dl/g的聚乳酸，或者由25%≤摩尔百分比＜100%的乳酸单元和0＜摩尔百分比≤75%的羟基乙酸单元组成、重均分子量为2000-50000Da、特性粘度为0.1dl/g-0.5dl/g的聚乳酸羟基乙酸共聚物。

5.根据权利要求1所述复方长效原位凝胶注射剂，其特征在于，所述温度敏感型原位凝胶材料为泊洛沙姆407、泊洛沙姆188或甲基纤维素。

6.根据权利要求1所述复方长效原位凝胶注射剂，其特征在于，所述pH敏感型原位凝胶材料选自醋酸纤维素酞酸酯、卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941中的一种或两种以上。