[发明专利]制备他达拉菲的方法有效
申请号: | 201310472456.3 | 申请日: | 2013-10-11 |
公开(公告)号: | CN103524502A | 公开(公告)日: | 2014-01-22 |
发明(设计)人: | 许勇;李莉娥;乐洋;胡斌;张绪文;杨仲文;王磊;田华 | 申请(专利权)人: | 人福医药集团股份公司 |
主分类号: | C07D471/14 | 分类号: | C07D471/14 |
代理公司: | 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙) 11201 | 代理人: | 李志东 |
地址: | 430075 湖北省武汉市东湖开发区*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 制备 达拉菲 方法 | ||
1.一种制备他达拉菲的方法,其特征在于,包括:
1)将式1所示化合物与二氯亚砜接触,以便生成式2所示化合物;
2)将所述式2所示化合物与式3所示化合物接触,以便生成式4所示化合物;
3)将所述式4所示化合物与式5所示化合物接触,以便生成式6所示化合物;以及
4)将所述式6所示化合物与碳酸钾接触,以便生成式I所示化合物,
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤1)中,在第一溶剂中,在存在DMF时,将所述式1所示化合物与二氯亚砜接触,其中,所述第一溶剂为选自丙酮、二氯甲烷、甲苯、氯仿和甲基叔丁基醚的至少一种。
3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,在步骤1)中,在0~80摄氏度下,将所述式1所示化合物与二氯亚砜接触。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤2)中,在第二溶剂中,在存在三乙胺时,将式2所示化合物与式3所示化合物接触,其中,所述第二溶剂为选自丙酮、二氯甲烷、甲苯和四氢呋喃的至少一种。
5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于,在步骤2)中,在0~50摄氏度下,将式2所示化合物与式3所示化合物接触。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤3)中,在氮气保护下,在第三溶剂中,将式4所示化合物与式5所示化合物接触,其中,所述第三溶剂为选自甲醇、乙醇、异丙醇和乙二醇的至少一种。
7.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,在步骤3)中,在0~100摄氏度下,将式4所示化合物与式5所示化合物接触。
8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤4)中,在第四溶剂中,将式6所示化合物与碳酸钾接触,其中,所述第四溶剂为选自DMF、DMSO、DMA、甲基叔丁基醚、甲醇、乙醇、异丙醇和乙二醇中的至少一种。
9.根据权利要求8所述的方法,其特征在于,在步骤4)中,在25~120摄氏度下,将式6所示化合物与碳酸钾接触。
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