[发明专利]经吡咯取代的2-吲哚酮的固态盐形式

权利要求书

1.一种碱的柠檬酸盐，其中所述碱是5-[5-氟-2-氧代-1，2-二氢-吲哚-(3Z)-亚基甲基]-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-吡咯烷-1-基乙基)-酰胺。

2.如权利要求1所述的盐，其中该盐具有下述结构：

。

3.如权利要求1所述的盐，其具有C₂₂H₂₅FN₄O₂·C₆H₈O₇的分子式，及从约178℃至约183℃的熔点。

4.5-[5-氟-2-氧代-1，2-二氢-吲哚-(3Z)-亚基甲基]-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-吡咯烷-1-基乙基)-酰胺的柠檬酸盐的同质多晶形体(形式1)，其中，所述同质多晶形体具有使用CuKαl发射(波长＝1.5406埃)得到的下述粉末X射线衍射图，所述衍射图包含以9.1、9.4、14.2、25.4和26.8的2θ角的角度(±0.1度)表示的峰。

5.一种药物组合物，其包含如权利要求1所述的柠檬酸盐，及药学上可接受的载体或赋形剂。

6.权利要求1所述的柠檬酸盐用于生产用于调节蛋白激酶催化活性的药物的用途。

7.如权利要求6所述的用途，其中所述蛋白激酶选自由受体酪氨酸激酶、非受体蛋白酪氨酸激酶和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶构成的组。

8.治疗有效量的如权利要求5所述的药物组合物用于生产用于预防或治疗生物体中的蛋白激酶相关病症的药物的用途。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述蛋白激酶相关病症是肥大细胞瘤或肥大细胞增多症。

10.制备如权利要求1所述的碱的柠檬酸盐的方法，其包括：

(a)在包含溶剂或溶剂混合物的溶液中，向所述的碱引入符合化学计量的量的柠檬酸；

(b)从溶液中结晶出所述柠檬酸盐；及

(c)从所述溶剂溶液中分离出所述柠檬酸盐的晶体。

11.如权利要求1所述的柠檬酸盐在制备药剂中的用途，所述药剂用于治疗由异常PK活性介导的疾病。