[发明专利]一种人参皂苷纳米颗粒及其透明水相分散体的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物及保健食品制备领域，特别是涉及一种人参皂苷纳米颗粒及其透明水相分散体的制备方法。

背景技术

人参为五加科多年生草本植物，其化学成分包括人参皂苷，人参多糖和多种活性肽等。人参皂苷是人参的主要有效成分，现已明确知道的人参皂苷单体约有40余种。研究表明人参皂苷具有预防和抗肿瘤、增强心肌功能、延缓抗衰老、提高人体免疫力和抗疲劳等功效。

人参皂苷多为水难溶性化合物，该类化合物常常难以在口服后达到满意的治疗效果，从而大大限制了人参皂苷在医药及保健食品领域的应用范围，所以，提高人参皂苷的溶解度和生物利用度一直是药物研究中的一个热点。

经研究表明，溶出速率的改变是提高水难溶性药物的生物利用度的关键因素。根据Ostwald Freundrich方程表明，药物溶出速率和药物颗粒大小成反比，降低药物颗粒粒径可以大幅提高其溶出速率。近年来，随着医药纳米技术的发展，许多水难溶性药物通过纳米技术制备成纳米颗粒或纳米分散体，使其生物利用度大幅提高。专利CN101322682A报告了一种以高压均质法来制备纳米药物分散体的方法；专利CN102188372A公布了一种使用喷雾干燥法制备药物纳米颗粒的方法。这些方法可以使药物纳米化，进而提高其溶出速率，但是本身也具有其应用的局限性，例如制备工艺复杂，粒子粒径大、分布不均，含有化学试剂，对人体及环境造成危害等等。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种人参皂苷纳米颗粒的制备方法，该方法使用高密度气体反溶剂技术制备出人参皂苷纳米颗粒，由于使用CO₂作为反溶剂，大大减少了有机溶剂的使用量，使得整个工艺无毒、无污染，产品无溶剂残留，生产成本低廉，对人体及环境具有非常好的保护作用。

本发明所要解决的第二个技术问题是提供一种人参皂苷透明水相分散体的制备方法。

为解决上述第一个技术问题，本发明采用的技术方案是提供一种人参皂苷纳米颗粒的制备方法，该方法包括如下步骤：

1)将皂苷或皂苷与分散剂溶于有机溶剂，并将皂苷溶液注入到反应釜中；

2)将反应釜置于水浴中；

3)向反应釜中通入CO₂气体，气体通入速度为5-20ml/min，调节反应体系压力达到预设压力，皂苷纳米颗粒即从反应釜中沉淀析出。

优选的，步骤1)所述皂苷选自人参果中的皂苷、人参根茎总皂苷、人参皂苷单体Re或人参皂苷单体Rh₂。

优选的，步骤1)所述有机溶剂选自乙醇、N,N-二甲基甲酰胺。

优选的，步骤1)所述分散剂选自聚乙烯吡咯烷酮。

优选的，步骤1)所述皂苷溶液体积为20-200ml，浓度为10-50mg/ml。

优选的，步骤3)反应釜中反应体系的预设压力为6-20MPa，反应温度为20-50℃，达到预设压力的时间为5-20min。

优选的，所述皂苷纳米颗粒的粒径为210-310nm；所述皂苷纳米颗粒的溶出速率为120min内溶出98.5%-99.5%，比原料药粉体的溶出速率快5-10倍。

为解决上述第二个技术问题，本发明所采用的技术方案是提供人参皂苷透明水相分散体的制备方法，该方法为用CO₂吹扫除去第一个技术方案中制备得到的人参纳米颗粒表面的有机溶剂，将得到的干燥颗粒加入到水中即可得到皂苷透明水相分散体。

优选的，所述CO₂吹扫速度为与步骤3)中预设压力相同的压力下2-8ml/min，用量为150-260ml。

优选的，所述皂苷透明水相分散体的皂苷浓度为0.5-50mg/ml。

本发明的有益效果是：

1.本发明首次使用高密度气体反溶剂技术制备出人参皂苷纳米颗粒。高密度气体反溶剂技术是近几年在医药领域新兴的制粒技术，由于使用CO₂作为反溶剂，大大减少有机溶剂的使用量，使得整个工艺无毒、无污染，产品无溶剂残留，生产成本低廉，对人体及环境具有非常好的保护作用。

2.本发明所制得的皂苷纳米颗粒具有粒径小（粒径为210-310nm）、分布窄、稳定性强的特点。

3.本发明所制得的皂苷纳米颗粒在水中具有优良的分散性，在不存在任何辅助分散剂及助溶剂的条件下可以达到0.5-50mg/mL的浓度。

4.本发明不但适用于人参果或人参根茎总皂苷的制备，同时也适用于人参皂苷单体Re和Rh₂等的制备。