[发明专利]乙酰半胱氨酸组合物胶囊

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品制造技术领域，尤其涉及一种乙酰半胱氨酸组合物胶囊。

背景技术：

乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)分子式是C5H9NO3S，是L-半胱氨酸的乙酰化合物，其含有活跃的-SH基，为临床常用祛痰药，还常用于解救对乙酰氨基酚引起的肝毒性反应。近年许多文献报道NAC作为一种巯基供给体，还是一种抗氧化剂，具有干扰自由基生成，清除已生成的自由基，调节细胞的代谢活性等作用，在呼吸、心血管、神经系统和AIDS的临床和实验研究中均有广泛应用。国外将其作为药物中毒引起的急性暴发性肝衰竭(Acute Liver Failure)的治疗药。乙酰半胱氨酸为祛痰药，由于其有活跃的-SH基，稳定性很差，对湿热比较敏感。

发明内容：

本发明的一个目的是提供一种乙酰半胱氨酸组合物，该组合物主药为乙酰半胱氨酸。

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。

本发明提供乙酰半胱氨酸组合物，该组合物的处方由乙酰半胱氨酸、壳聚糖纳米粒、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮、硬脂酸镁。其特征在于：壳聚糖纳米粒可以作为稀释剂、崩解剂、粘合剂。

所述主药和辅料按重量份在处方总量中所占的比例为：

本发明提供一种乙酰半胱氨酸组合物胶囊的制备方法，包括壳聚糖纳米粒的制备和组合物胶囊的制备：

壳聚糖纳米粒的制备，

1、将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛；

2、称取100g的壳聚糖粉末在室温下（20℃）加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解,得壳聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)；

3、用1%NaOH调节pH=5.0；

4、搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒；

5、将上述胶体溶液4℃高速离心（18000r/min）30min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥（30℃以下）得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%，粒径≤100nm，zeta电位约为15mv；

所述组合物胶囊的制备，

a、将处方量的聚维酮用18%的乙醇溶液配制成10%的PVP溶液，然后加入处方量的乙酰半胱氨酸，使其分散均匀，制得含药粘合剂；

b、将处方量的壳聚糖纳米粒、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠分别过80～100目筛，混合均匀后，制得空白混合辅料；

c、将步骤a所得的含药粘合剂通过喷雾干燥机的高压喷雾器与步骤b所得的空白混合辅料混匀并干燥成粒；

d、将步骤c所得的颗粒过18目筛整粒；

e、将步骤d所得颗粒加入硬脂酸镁混合均匀，装胶囊。

步骤c中所述的干燥温度为20～30℃，颗粒水分低于1.5%，干燥时间为5～6分钟。

所述稀释剂为壳聚糖纳米粒和微晶纤维素，其主要作用是增加胶囊的体积，以利于成形，也可促进胶囊的崩解，改善溶出。

所述崩解剂为壳聚糖纳米粒和交联羧甲基纤维素钠，其主要作用是使药物活性成分从胶囊中快速、充分溶出。

所述粘合剂为聚维酮，其主要作用是使颗粒成型，改善物料流动性。

所述润滑剂为硬脂酸镁，其主要作用是使颗粒润滑，增加颗粒流动性，提高胶囊装样顺应性。

本发明的有益效果为：

壳聚糖纳米粒是一种粒径小于100nm的微粒，能够有效促进乙酰半胱氨酸的溶出，提高了生物利用度。采用20-25℃喷雾干燥制粒，提高了制粒效率，避免了高温对乙酰半胱氨酸的破坏，提高了药物的稳定性，通过内加崩解剂和外加崩解剂相结合，进一步提高了胶囊的崩解速度，克服一般胶囊溶出和崩解滞后的缺点，较现有技术更适用于工业化大生产。

具体实施方式：

为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。

以下实施例用于说明本发明，然而，这些实施例不限制本发明范围。

实施例一、乙酰半胱氨酸组合物胶囊的制备，以1000粒计

1.处方：

2.制备工艺

1）将处方量的聚维酮用18%的乙醇溶液配制成10%的PVP溶液，然后加入处方量的乙酰半胱氨酸，使其分散均匀，制得含药粘合剂；