[发明专利]一种制备西吡氯铵的方法

说明书

技术领域

本发明属于精细化工和化学制药技术领域，具体涉及一种制备西吡氯铵的方法。

技术背景

上世纪8 0年代以来，随着艾滋病发病率的增高、器官移植的广泛开展及化疗药物在肿瘤患者中的大量应用．念珠菌感染率和致死率呈急剧上升趋势，口腔念珠菌感染的发病率也呈不断上升趋势。最常见的致病菌株仍为白色念珠菌 ( C a n d i d aa l b i —c a n s ) 。白色念珠菌是口腔中的常驻念珠菌群之一 ，也是造成口腔念珠菌感染的重要条件致病菌。口腔念珠菌感染是临床上比较常见的一种疾病，因此选择对念珠菌感染治疗有效而且可用于预防念珠菌感染的药物是口腔黏膜病临床上很值得探讨的问题。西吡氯铵 ( c e t y l p y r i d i n i u mc h l o r i d e ， C P C )为阳离子季铵化合物表面活性剂．已有文献报道C P C可在口腔黏膜吸附。而对 I = I 腔黏膜无刺激性。对牙面不着色 ，加之其对细菌有抗菌作用，可减少菌斑形成，在国外被 广泛地应用于口腔的卫生保健回我们采用西吡氯铵对口腔白色念珠菌的溶血性的影响，了解其对白色念珠菌的毒力影响，以期对临床用药提供依据。

发明内容

本发明的目的在提供一种制备西吡氯铵的方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：该制备西吡氯铵的方法，其特征在于按下述步骤制备：

（1）缩合反应：按反应摩尔比加入氯代十六烷和吡啶，反应温度为100℃-125℃，反应时间10-14小时，反应完全后，减压回收吡啶，回收完毕后，加入醇类溶剂和活性炭脱色，回流20-50分钟，再通过降温冷却结晶，得到西吡氯铵粗品；

（2）一次精制：将上述粗品西吡氯铵粗品溶解于比例为1:1-15的水和丙酮的混合物中，通过升温溶解和降温析晶的方法得到一次结晶体；

（3）二次结晶：将一次结晶体溶解于比例为1:1-15的乙醇和丙酮的混合物中，通过加热溶解和冷却结晶的方法得到精品西吡氯铵。

所述步骤1中醇类溶剂为甲醇，乙醇或者异丙醇。

所述步骤1中降温冷却结晶的温度控制在0—15℃之间。

采用本发明的有益效果：本发明是由吡啶和氯代十六烷作为主要起始原料，采用一锅法制备西吡氯铵。

反应方程式：

 

此法工业化简单，中控容易实现，反应条件温和，适合于工业化生产，且通过对反应时间和反应温度的优化降低，响应了国家节能减排的号召。

具体实施方式

实施例1

在玻璃三口反应瓶中加入氯代十六烷260.89g和吡啶100g，加热升温到110℃，搅拌反应12小时，经过中控合格后，降温至75℃，开启真空，减压回收吡啶，直至没有液体溜出；吡啶回收结束，在残留物中加入乙醇和活性炭，75℃回流脱色，回流30分钟，降温冷却结晶，抽滤，得到淡黄色西吡氯铵粗品350g。将西吡氯铵粗品350g加入到三口烧瓶中，加入水和丙酮的混合液，比例为1:8，搅拌升温溶解，回流30分钟，抽滤，滤液降温，析晶，得到白色一次结晶体320g。再将320g固体加入到三口烧瓶中，加入乙醇和丙酮的混合液，比例为1:4，搅拌升温溶解，回流30分钟，抽滤，滤液降温，析晶，得到白色精品西吡氯铵300g，摩尔收率为88.5%。

上述制备中醇类溶剂还可以为甲醇或者异丙醇；降温冷却结晶的温度控制在0—15℃之间。

实施例2：

在玻璃三口反应瓶中加入氯代十六烷260.89g和吡啶120g，加热升温到110℃，搅拌反应12小时，经过中控合格后，降温至75℃，开启真空，减压回收吡啶，直至没有液体溜出；吡啶回收结束，在残留物中加入乙醇和活性炭，75℃回流脱色，回流30分钟，降温冷却结晶，抽滤，得到淡黄色西吡氯铵粗品365g。将西吡氯铵粗品350g加入到三口烧瓶中，加入水和丙酮的混合液，比例为1:8，搅拌升温溶解，回流30分钟，抽滤，滤液降温，析晶，得到白色一次结晶体330g。再将330g一次结晶体加入到三口烧瓶中，加入乙醇和丙酮的混合液，比例为1:4，搅拌升温溶解，回流30分钟，抽滤，滤液降温，析晶，得到白色精品西吡氯铵305g，摩尔收率为89.7%。上述制备中醇类溶剂还可以为甲醇或者异丙醇；降温冷却结晶的温度控制在0—15℃之间。

实施例3：

在玻璃三口反应瓶中加入氯代十六烷270g和吡啶100g，加热升温到115℃，搅拌反应14小时，经过中控合格后，降温至75℃，开启真空，减压回收吡啶，直至没有液体溜出；吡啶回收结束，在残留物中加入乙醇和活性炭，75℃回流脱色，回流30分钟，降温冷却结晶，抽滤，得到淡黄色西吡氯铵粗品363g。将363g西吡氯铵粗品加入到三口烧瓶中，加入水和丙酮的混合液，比例为1:8，搅拌升温溶解，回流30分钟，抽滤，滤液降温，析晶，得到白色一次结晶体328g。再将328g一次结晶体加入到三口烧瓶中，加入乙醇和丙酮的混合液，比例为1:4，搅拌升温溶解，回流30分钟，抽滤，滤液降温，析晶，得到白色精品西吡氯铵303g，摩尔收率为89.1%。上述制备中醇类溶剂还可以为甲醇或者异丙醇；降温冷却结晶的温度控制在0—15℃之间。