[发明专利]埃索美拉唑镁盐四水合物的三种晶型及其制备方法

权利要求书

1.埃索美拉唑镁盐四水合物B晶型，其特征在于X-射线粉末衍射光谱用晶面距d值表示在5.6 ?、7.1 ?、8.0 ?、10.3 ?、11.8 ?、12.8 ?、16.0 ?、16.5 ?、17.3 ?、18.2 ?、19.0 ?、20.0 ?、20.4 ?、20.7 ?、21.5 ?、22.7 ?、23.3 ?、23.9 ?、24.4 ?和30.4 ?处有衍射峰。

2.根据权利要求1所述的埃索美拉唑镁盐四水合物B晶型，其特征在于热失重图谱在185℃附近失去四个结晶水。

3.权利要求1所述的埃索美拉唑镁盐四水合物B晶型的制备方法，其特征在于包括下列步骤：

(a) 准确称取一定质量的埃索美拉唑钠盐和一定量的N,N-二甲基甲酰胺DMF以一定的质量体积比于适当温度下混合，使埃索美拉唑钠盐完全溶解；

埃索美拉唑钠盐与DMF的比例以g/mL计控制为1:5～1:10；

温度控制在20～35℃；

(b) 准确称取与埃索美拉唑钠盐摩尔比为1:2的MgCl₂·6H₂O溶于一定量的水中，将所得溶液逐滴滴加至(a)所得溶液并反应一段时间；

水与步骤(a)中的DMF的比例以mL/mL计控制为1:1.5～1:2；

反应时间控制在4～20h；

(c) 过滤除去溶剂，所得固体经大量水洗涤后置于25℃下真空干燥过夜即得目标产品。

4.埃索美拉唑镁盐四水合物C晶型，其特征在于X-射线粉末衍射光谱用晶面距d值表示在6.4 ?、7.3 ?、9.4 ?、10.9 ?、12.3 ?、14.4 ?、15.6 ?、16.6 ?、17.4 ?、17.8 ?、18.1 ?、18.9 ?、19.5 ?、21.4 ?、22.4 ?、23.2 ?、23.9 ?、24.8 ?和27.2 ?处有衍射峰。

5.根据权利要求4所述的埃索美拉唑镁盐四水合物C晶型，其特征在于热失重图谱在60℃和110℃附近分别失去一个结晶水，在190℃附近失去两个结晶水，共计失去四个结晶水。

6.权利要求4所述的埃索美拉唑镁盐四水合物C晶型的制备方法，其特征在于包括下列步骤：

(a) 准确称取一定质量的埃索美拉唑钠盐和一定量的二甲基亚砜DMSO以一定的质量体积比于适当温度下混合，使埃索美拉唑钠盐完全溶解；

埃索美拉唑钠盐与DMSO的比例以g/mL计控制为1:5～1:20；

温度控制在25～35℃；

(b) 准确称取与埃索美拉唑钠盐摩尔比为1:2的MgCl₂·6H₂O溶于一定量的水中，将所得溶液逐滴滴加至(a)所得溶液并反应一段时间；

水与步骤(a)中的DMSO的比例以mL/mL计控制为1:1.5～1:3；

反应时间控制在4～20h；

(c) 过滤除去溶剂，所得固体经大量水洗涤后置于25℃下真空干燥过夜即得目标产品。

7.埃索美拉唑镁盐四水合物D晶型，其特征在于X-射线粉末衍射光谱用晶面距d值表示在5.0 ?、7.1 ?、12.1 ?、14.1 ?、18.7 ?、21.3 ?、22.4 ?、23.2 ?和28.4 ?处有衍射峰。

8.根据权利要求7所述的埃索美拉唑镁盐四水合物D晶型，其特征在于热失重图谱连续性地失去四个结晶水。

9.权利要求7所述的埃索美拉唑镁盐四水合物D晶型的制备方法，包括下列步骤：

(a) 准确称取一定质量的埃索美拉唑镁盐二水合物B晶型或无定形埃索美拉唑镁盐，和一定量水饱和的甲基叔丁基醚MTBE以一定的质量体积比于适当温度下反应一段时间；

埃索美拉唑镁盐二水合物B晶型或无定形埃索美拉唑镁盐与水饱和的MTBE的比例以g/mL计控制为1:5～1:30；

温度控制在5～35℃；

反应时间控制在2～6h；

(b) 过滤除去溶剂，所得固体经MTBE洗涤后置于25℃下干燥过夜即得目标产品。