[发明专利]一种固相负载法合成泛影酸的工艺

权利要求书

1. 一种固相负载法合成泛影酸的工艺，其特征在于，该合成方法包括以下步骤：

（1）树脂键合：以3,5-二氨基苯甲酸为原料，在氢氧化钠作用下，搅拌加热，通过酯化反应使之键合到羟甲基树脂上；

（2）碘化反应：将键合产物分散于DMF中，加入缚酸剂三乙胺，滴加氯化碘，在碘化钾的催化下，生成三碘化产物；

（3）酰化反应：将碘化产物分散于二氯甲烷中，加入缚酸剂三乙胺，滴加醋酐，搅拌反应，制得酰化产物；

（4）树脂分离：将酰化产物分散于三氟乙酸水溶液中，加热反应完成后，过滤水洗，再将滤饼溶于乙醇，过滤后取滤液浓缩结晶即得泛影酸成品。

2. 根据权利要求1所述固相负载法合成泛影酸的工艺，其特征在于：步骤（1）中3,5-二氨基苯甲酸、氢氧化钠和羟甲基树脂摩尔投料比为1:2.5～2.8:3.5～4，溶剂甲苯的用量为3,5-二氨基苯甲酸的5倍量，反应温度为100℃～105℃，反应时间为4～6小时，反应完成后，过滤，再经水洗，0.1mol/L柠檬酸洗，水洗后干燥即得键合产物。

3. 根据权利要求1所述固相合成法合成泛影酸的工艺，其特征在于：所使用羟甲基树脂为市售羟甲基聚苯乙烯树脂，颗粒目数为100～200目，基团负载量为3.0～5.0 mmol/g。

4. 根据权利要求1所述固相负载法合成泛影酸的工艺，其特征在于：步骤（2）中，键合产物、氯化碘、碘化钾和三乙胺的摩尔投料比为1:3.0～3.2:0.05～0.1:4.0～5.0，溶剂DMF（N,N-二甲基甲酰胺）用量为键合产物的5倍量，反应温度为0℃～10℃，氯化碘在30min内滴加完毕，反应时间为1～2小时，反应完成后，过滤，再经水洗，0.1mol/L氯化铵洗，水洗后干燥即得碘化产物。

5. 根据权利要求1所述固相负载法合成泛影酸的工艺，其特征在于：步骤（3）中，三碘化物、醋酐和三乙胺的摩尔投料比为1:1.0～1.2:1.0～1.5，溶剂二氯甲烷用量为键合产物的5倍量，反应温度为0℃～10℃，醋酐在30min内滴加完毕，反应时间为4～6小时，反应完成后，过滤，再经水洗，0.1mol/L氯化铵洗，水洗后干燥即得酰化产物。

6. 根据权利要求1所述固相负载法合成泛影酸的工艺，其特征在于：步骤（4）中，三氟乙酸水溶液的浓度为1mol/L，用量为酰化产物的5倍量，反应温度为55℃～60℃，反应时间为2～3小时，反应完成后，过滤，水洗，再将滤饼溶于乙醇，过滤后取滤液浓缩结晶即得泛影酸成品。

7. 根据权利要求1所述工艺制备得到的泛影酸在造影剂上的应用。