[发明专利]一类具有抗肿瘤活性的环四肽类化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一类环四肽化合物，其结构式下式所示，

其中化合物1命名为cyclo-(Ile-Pro-Leu-Pro)，化合物2命名为cyclo-(Tyr-Pro-Phe-Gly)。

2.一种权利要求1所述的环四肽类化合物cyclo-(Ile-Pro-Leu-Pro)和cyclo-(Tyr-Pro-Phe-Gly)的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)将海洋细菌解淀粉芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens)进行液体发酵培养，得到发酵液。

(2)将步骤(1)得到的发酵液经细胞破碎处理后，离心除去菌体。

(3)离心后上清液用氯仿或乙酸乙酯或二氯甲烷萃取，收集氯仿或乙酸乙酯或二氯甲烷层；

(3)将上述氯仿或乙酸乙酯或二氯甲烷层进行常压硅胶柱层析，以氯仿-丙酮、氯仿-甲醇溶剂系统为洗脱剂，得到7个组份(E1-E7)。组份E3通过凝胶柱色谱纯化处理，得到四个组份(EC1-EC4)，组份EC3通过半制备型高效液相色谱仪采用甲醇和水进行分离，得到化合物1。组份E4通过半制备型高效液相色谱仪采用甲醇和水进行分离，得到化合物2。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤1)中所述液体发酵培养的条件如下：将海洋细菌解淀粉芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens)在发酵培养基中25℃-30℃发酵培养15-30天；所述发酵培养基按照如下方法配制：配制约48L的液体培养基：蛋白胨10g，酵母提取物5g，氯化钠5g，陈海水1L，调节pH值至7.4左右。

4.根据权利要求1所述的环四肽类化合物cyclo-(Ile-Pro-Leu-Pro)和cyclo-(Tyr-Pro-Phe-Gly)在下述(1)-(3)中的应用；

(1)在制备NFkB抑制剂中的应用；

(2)在制备肿瘤细胞凋亡诱导剂中的应用；

(3)在制备治疗肿瘤药物中的应用。

5.一种抗肿瘤药物，其特征在于包括有效量的作为活性成分的权利要求1所述的环四肽类化合物和药学上可以接受的载体。