[发明专利]米氮平片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，更具体地说，本发明涉及一种米氮平片及其制备方法。

背景技术

米氮平（Mirtazapine）是众所周知的用于治疗抑郁症的药物，具有四环结构，属于哌嗪-氮卓类化合物。作为一种抗抑郁药，米氮平自成一类。米氮平是中枢突触前膜α2受体拮抗剂，可以增强肾上腺素能的神经传导。它同时阻断中枢的5-HT2和5-HT3受体，米氮平的二种旋光对映体都具有抗抑郁活性，左旋体阻断α2和5-HT2受体，右旋体阻断5-HT3受体。米氮平的抗组织胺受体（H1）特性起着镇静作用。该药有较好的耐受性，几乎无抗胆碱能作用，对心血管系统无影响。米氮平适用于抑郁症，对症状如快感缺乏，精神运动性抑制，睡眠欠佳以及体重减轻均有疗效。也可用于其它症状如：对事物丧失兴趣，自杀观念以及情绪波动，用药后一至二周后起效，其治疗剂量对心血管系统无影响。

米氮平片口服后其活性成分米氮平很快被吸收（生物利用度约为50%），约二小时后血浆 浓度达到高峰。约85%与血浆蛋白结合。平均半衰期为20－40小时；偶见长达65小时；在年轻人中也偶见较短的半衰期。清除半衰期的大小正适合于将服用方式定为每日一次。 血药浓度在服药三至四天后达到稳志，此后将无体内聚积现象发生。在所推荐的剂量范围内，“米氮平的药代动力学形式为线性。米氮平大多被代谢并在服药后几天内通过尿液和粪便排出体外。其主要生化方式为脱甲基及氧化反应在，随后是结合反应。脱甲后的代谢产物与原化合物一样仍具药理活性。肝肾功能不良可引起米氮平清除率降低。

已经授权的中国专利CN1173701C公开了包含米氮平或其药学上可接受的盐、药学上可接受的赋形剂以及包被米氮平的包衣层的药物配方与制备方法，该专利要求保护描述项下的米氮平口腔崩解片的处方与工艺，此工艺将米氮平原料药以溶液的形式包被在空白丸芯表层，将包被后的丸芯与其他填充剂混合均匀压片，以达到快速释放的目的。已经授权的中国专利CN101129341公开了米氮平口腔崩解片另一种制备方法，包含米氮平、崩解剂、填充剂和其他赋形剂的药物配方及其制备方法。悬而未决的公开专利CN102078309A公开了米氮平分散片的剂型。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种包含具有粒度依赖性溶解性的米氮平片。本发明的另一目的是提供一种米氮平片的制备方法。

本发明的目的可以通过以下的技术方案来实现：

一种米氮平片，其特征在于：由片芯和包衣层组成，所述片芯的每片中含有含有15～45mg米氮平、40～180mg乳糖、70～200mg淀粉、8～25mg羟丙基纤维素、0.75～3mg硬脂酸镁和0.75～3mg微粉硅胶；所述米氮平的粒度范围为3.0～96.0μm；所述包衣层为片芯重量的2.0%～3.0%。

优选的，其片芯处方组成如下：

         米氮平                15、30或45mg

         乳糖                  70至160mg

         淀粉                  100至180mg

         羟丙基纤维素          12至25mg

         硬脂酸镁              0.9至2.4mg

         微粉硅胶              0.9至2.4mg

更优选的，其片芯处方组成如下：

         米氮平                15、30或45mg

         乳糖                  120至160mg

         淀粉                  130至170mg

         羟丙基纤维素          19.5至25mg

         硬脂酸镁              1.2至2.1mg

         微粉硅胶              1.2至2.1mg

优选的，所述米氮平的粒度（单位：μm）分布特征为：D₁₀∈（6，10）、D₅₀∈（15，22）、D₉₀∈（33，41）。