[发明专利]OX40/TRAIL融合蛋白

权利要求书

1.融合蛋白，包含第一结构域和第二结构域，其中所述第一结构域是结合OX40配体的多肽，所述第二结构域是具有抑制功能的多肽。

2.权利要求1所述的融合蛋白，其中所述具有抑制功能的多肽包括防止免疫应答活化的蛋白质。

3.权利要求1或2所述的融合蛋白，其中所述具有抑制功能的多肽包括进行如下一种或多种的蛋白质：诱导凋亡、在选自T细胞、B细胞、天然杀伤（NK）细胞、NKT细胞、淋巴样祖细胞、树突细胞、单核细胞/巨噬细胞、具有抗原呈递能力基于组织的巨噬细胞系细胞或其它抗原呈递细胞的细胞类型中无反应性。

4.权利要求1-3任一项所述的融合蛋白，其中具有抑制功能的多肽选自FasL、TNF、PDL-1、PDL-2、B7x、B7-H3、B7拮抗物、CD100、Cd5、Cd72、Ep-CAM、Fcγ-RII、CD22、CD66a、PIR-B和CD31。

5.权利要求4所述的融合蛋白，其中所述抑制性蛋白是FasL。

6.药物组合物，其包括上述权利要求任一项所述的融合蛋白。

7.上述权利要求任一项所述的融合蛋白或药物组合物在抑制免疫系统活化中的应用。

8.权利要求7所述的融合蛋白或药物组合物用于进行如下的一种或多种中的应用：阻止或减少髓鞘特异性T细胞的增殖和分化；抑制促炎细胞因子和趋化因子的产生；抑制其它细胞因子/趋化因子的增强；抑制基质金属蛋白酶的诱导；或抑制前列腺素E2从成纤维细胞和滑膜细胞的分泌。

9.权利要求7所述的融合蛋白或药物组合物用于抑制如下的一种或多种中的应用：抑制自身反应性T细胞增殖、自身反应性抗体产生、或炎症反应。

10.权利要求7-9任一项所述的融合蛋白或药物组合物用于施用给个体以治疗选自如下的疾病的应用：自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性新生儿血小板减少症、原发性血小板减少性紫癜、自身免疫性嗜中性白血球减少症、自身免疫性血球减少症、溶血性贫血、抗磷脂综合征、皮炎、麸质敏感性肠病、过敏性脑脊髓炎、心肌炎、复发性多软骨炎、风湿性心脏病、肾小球肾炎（例如，IgA肾病）、多发性硬化、神经炎、眼葡萄膜炎、多内分泌腺病（polyendo-crinopathies）、紫癜(例如过敏性紫癜（Henloch-Scoenlein purpura）)、莱特尔氏病、僵人综合症、自身免疫性肺炎、心肌炎、IgA肾小球肾炎、致密沉积物病、风湿性心脏病、格林-巴利综合征、胰岛素依赖性糖尿病、和自身免疫性眼炎、自身免疫性甲状腺炎、甲状腺机能减退症(即桥本氏甲状腺炎)、系统性红斑狼疮、盘状狼疮、肾炎-肺出血综合征、天疱疮、格雷夫斯氏病、重症肌无力、胰岛素耐受、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少性紫癜、风湿性关节炎、由于抗胶原抗体的硬皮症、混合结缔组织疾病、多肌炎/皮肌炎、恶性贫血、原发性爱迪生病、不育症、初级肾小球肾炎、IgA肾病、大疱性类天疱疮、干燥综合征（Sjogren’s syndrome）、糖尿病和肾上腺素能药物抗性、具有哮喘或囊性纤维化的肾上腺素能药物抗性、慢性活动性肝炎、原发性胆汁性硬化、其它内分泌腺体衰竭、白癜风、脉管炎、post-MI、心切开术综合征、风疹、过敏性皮炎、哮喘、和炎性肌病。

11.权利要求1-6任一项所述的融合蛋白或药物组合物用于施用给个体以治疗选自如下的疾病的应用：自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性新生儿血小板减少症、原发性血小板减少性紫癜、自身免疫性嗜中性白血球减少症、自身免疫性血球减少症、溶血性贫血、抗磷脂综合征、皮炎、麸质敏感性肠病、过敏性脑脊髓炎、心肌炎、复发性多软骨炎、风湿性心脏病、肾小球肾炎（例如，IgA肾病）、多发性硬化、神经炎、眼葡萄膜炎、多内分泌腺病（polyendo-crinopathies）、紫癜(例如过敏性紫癜（Henloch-Scoenlein purpura）)、莱特尔氏病、僵人综合症、自身免疫性肺炎、心肌炎、IgA肾小球肾炎、致密沉积物病、风湿性心脏病、格林-巴利综合征、胰岛素依赖性糖尿病、和自身免疫性眼炎、自身免疫性甲状腺炎、甲状腺机能减退症(即桥本氏甲状腺炎)、系统性红斑狼疮、盘状狼疮、肾炎-肺出血综合征、天疱疮、格雷夫斯氏病、重症肌无力、胰岛素耐受、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少性紫癜、风湿性关节炎、由于抗胶原抗体的硬皮症、混合结缔组织疾病、多肌炎/皮肌炎、恶性贫血、原发性爱迪生病、不育症、初级肾小球肾炎、IgA肾病、大疱性类天疱疮、干燥综合征（Sjogren’s syndrome）、糖尿病和肾上腺素能药物抗性、具有哮喘或囊性纤维化的肾上腺素能药物抗性、慢性活动性肝炎、原发性胆汁性硬化、其它内分泌腺体衰竭、白癜风、脉管炎、post-MI、心切开术综合征、风疹、过敏性皮炎、哮喘、和炎性肌病。