[发明专利]普拉格雷氢溴酸盐及其制备方法

权利要求书

1.一种普拉格雷氢溴酸盐的制备方法，反应过程如下：

步骤为：

1）反应温度为0℃～80℃，以式II所示的1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮为原料，二氧六环、乙酸、四氢呋喃、乙醇、甲醇或异丙醇为溶剂，氢溴酸水溶液和过氧化氢水溶液反应产生的溴素为卤代试剂，生成式III所示的2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮；

其中1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮与氢溴酸的摩尔比为1:1～5，1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮与过氧化氢的摩尔比为1:1～10；

2）反应温度为20℃～80℃，以碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺、二异丙基乙基胺中的一种以上为缚酸剂，N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮、乙酸乙酯或二氯甲烷为溶剂，2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮与式IV所示的2-氧-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶盐酸盐在缚酸剂作用下，生成式V所示的5-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-5,6,7,7A-四氢噻吩并[3,2-C]吡啶-2(4H)-酮；

其中2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮与2-氧-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶盐酸盐的摩尔比为1:1.0～1.5；

3）反应温度为-10℃～30℃，以氢化钠或三乙胺为缚酸剂，N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二氯甲烷中的一种以上为溶剂，将5-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-5,6,7,7A-四氢噻吩并[3,2-C]吡啶-2(4H)-酮与乙酸酐反应，生成的产物用乙腈重结晶后得到式VI所示的普拉格雷；

其中5-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-5,6,7,7A-四氢噻吩并[3,2-C]吡啶-2(4H)-酮与乙酸酐的摩尔比为1:2.0～3.0；

4）普拉格雷与氢溴酸水溶液在甲醇和甲基叔丁基醚的混合溶剂中成盐，析晶得到普拉格雷氢溴酸盐；

其中普拉格雷与氢溴酸的摩尔比为1:0.95～1.1；

甲醇与甲基叔丁基醚的体积比为1:5。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤1中的溶剂为乙醇或异丙醇；反应温度为50℃～60℃。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤2中的缚酸剂为碳酸钠或碳酸钾；溶剂为乙腈；反应温度为40℃～50℃。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤3中的缚酸剂为三乙胺；溶剂为二氯甲烷；反应温度为0℃～5℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其中，重复进行步骤3中乙腈重结晶的操作。