[发明专利]一种合成2-苯甲酰-2H-呋喃[3,2-c]香豆素衍生物的方法

说明书

  

技术领域

本发明属于有机化学合成领域，涉及化合物香豆素的制备方法，具体涉及一种合成2-苯甲酰-2H-呋喃[3,2-c]香豆素衍生物的方法。 

背景技术

  呋喃香豆素类化合物是一种具有很强生理活性、药理活性及生物活性的天然产物。具有抗凝血、抗肿瘤，抗病毒，增强自身免疫能力、抗细胞增生、抗菌、抗艾滋病、抗疲劳及钙拮抗性等功效。因此香豆素类衍生化合物在医药领域具有应用广泛价值。 

而现有技术中，合成2-苯甲酰-2H-呋喃[3,2-c]香豆素衍生物的技术，相似的仅见三例报道： 

一是，Wang等人使用苄溴、香豆素、芳醛通过原位生成的吡啶鎓盐经串联反应生成了2,3-二芳基-2H-呋喃[3,2-c]香豆素。化学方程式如下：

二是，Han等人使用卤代乙酸酯代替苄溴，通过类似的方法得到了2-芳基-3-甲酸酯-2H-呋喃[3,2-c]香豆素。化学方程式如下：

上述两种方法需要使用过量的吡啶（pyridine, 2.5~3.0当量），三乙胺（Et₃N，3.0当量）或1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷（DABCO，1.0当量），如进行大规模制备，不仅会产生大量的废液，而且也加大了合成的成本。

三是，Sethuraman等人用4-羟基喹啉酮、芳醛和ω-溴代苯乙酮吡啶鎓盐为原料，水作溶剂，三乙胺催化微波促进下反应得到二氢呋喃[3,2-c]并喹啉酮。 

化学方程式如下： 

该反应在微波条件下有很好的结果，但是并不利于工业化生产。

可见，现有技术合成2-苯甲酰-2H-呋喃[3,2-c]香豆素衍生物的方法，都存在一定的不足之处。 

发明内容

本发明提供了一种制备2-苯甲酰-2H-呋喃[3,2-c]香豆素衍生物的方法，目的在于针对现有合成技术的不足之处，寻求研发一种条件温和及经济的合成2-苯甲酰-2H-呋喃[3,2-c]香豆素的方法，以利于2-苯甲酰-2H-呋喃[3,2-c]香豆素衍生物，在“三废”排放少、能耗低的情况下，实现工业化生产。 

本发明的发明目是通过以下技术方案而获得实施： 

该技术方案提出的合成方法是：

以4-羟基香豆素﹑醛和ω-溴代苯乙酮吡啶鎓盐作为反应物，将反应物溶于溶剂，在25℃~150℃温度下，以碱作为催化剂，制备得2-苯甲酰-2H-呋喃[3,2-c]香豆素。其反应式为

上述合成方法的进一步为：

所述溶剂选自：水﹑甲醇﹑乙醇﹑N，N-二甲基甲酰胺中的一种或任意两种的混合物。

所述碱选自：三乙胺、哌啶、哌嗪或醋酸铵中的一种。 

所述4-羟基香豆素与醛的摩尔比≤2:1，4-羟基香豆素与ω-溴代苯乙酮吡啶鎓盐的摩尔比≤2:1，4-羟基香豆素与碱的摩尔比≤4:1。 

本发明技术方案优选的合成方法中， 

所述反应物除4-羟基香豆素外，醛选自：乙醛、丁醛、苯甲醛、4-甲基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、4-氯苯甲醛、4-硝基苯甲醛或4-羟基-3-甲氧基苯甲醛中的一种；ω-溴代苯乙酮吡啶鎓盐选自：ω-溴代苯乙酮吡啶鎓盐或ω-溴-（3-溴-4-甲氧基）苯乙酮吡啶鎓盐中的一种；

所述溶剂为体积比为1:1的水与乙醇的混合物；

所述碱为三乙胺：

所述4-羟基香豆素与醛的摩尔比为1:1，4-羟基香豆素与ω-溴代苯乙酮吡啶鎓盐的摩尔比为1:1，4-羟基香豆素与碱的摩尔比等于4:1；

所述合成反应温度为70℃~80℃；

以上所述的合成方法中，

（一）反应物醛的基本结构式为

      其式中R可为下列之一者：C1-C3烷基﹑取代芳烃基；

      而当R为取代芳烃基时，所述醛为如下结构式：

上式中,R¹﹑R²﹑R³中的任一取代基选自：氢﹑C1~C3烷基﹑C1~C3烷氧基﹑氟﹑氯﹑溴﹑碘﹑羟基或硝基中的一种；